Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds
СИНТЕЗА И БИОЛОШКО ПРОФИЛИСАЊЕ НОВИХ ИЗОКУМАРИНСКИХ ДЕРИВАТА И СЛИЧНИХ ЈЕДИЊЕЊА
Аутори
Simić, MilenaErić, Slavica
Borić, Ivan
Lubelska, Annamaria
Latacz, Gneiwomir
Kiec-Kononowicz, Katarzyna
Vojnović, Sandra
Nikodinović-Runić, Jasmina
Savić, Vladimir
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
In the continuation of our study of substituted isocoumarins a series of novel 3-azolyl isocoumarin and their thio derivatives, including some related lactone compounds was prepared and biologically profiled against C. albicans showing moderate activity with MIC values in range of 4-60 μg mL-1, in general. The additional characterisation of selected compounds was carried out by exploring their activity on CYP3A4 and CYP2D6 enzymes, while experiments on mutagenicity were performed by AMES test. The representative isocoumarins 3b, 4a and 4b showed lower inhibitory activity on CYP enzymes, when compared to the reference inhibitors, ketoconazole and quinidine. Compound 4a showed a higher mutagenic potential than the other two compounds. Further characterization included cytotoxicity profiling against normal MRC5 cells.
Синтетисана је серија нових 3-азолил-изокумарина и сличних лактонских деривата и евалуирана је њихова антифунгална активност на Candida albicans, где су показали умерену активност (MIC 4–60 μg mL -1 ). Испитана је и интеракција одабраних изокума- ринских деривата са хуманим CYP3A4 и CYP2D6 ензимима помоћу луминисцентног теста, док им је мутагени потенцијал одређен AMES тестом. Испитивани изокумарини 3b, 4a и 4b не показују значајну интеракцију са наведеним CYP ензимима у поређењу сареферентним инхибиторима. Једињењe 4a показује већи мутагени потенцијал у односу на друга два. Додатна биолошка карактеризација је укључила одређивање цитотоксич- ности према нормалним MRC5 ћелијама.
Кључне речи:
Candida albicans / AMES / Antifungal compounds / CYP enzymes / IsocoumarinsИзвор:
Journal of the Serbian Chemical Society, 2021, 86, 7-8, 639-649Издавач:
- Serbian Chemical Society
Финансирање / пројекти:
- Развој и примена производа на бази минералних сировина у производњи безбедне хране (RS-MESTD-MPN2006-2010-20016)
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200040 (Институт за кукуруз 'Земун поље', Београд-Земун) (RS-MESTD-inst-2020-200040)
DOI: 10.2298/JSC201201025S
ISSN: 0352-5139
WoS: 000683749400002
Scopus: 2-s2.0-85112083788
Институција/група
PharmacyTY - JOUR AU - Simić, Milena AU - Erić, Slavica AU - Borić, Ivan AU - Lubelska, Annamaria AU - Latacz, Gneiwomir AU - Kiec-Kononowicz, Katarzyna AU - Vojnović, Sandra AU - Nikodinović-Runić, Jasmina AU - Savić, Vladimir PY - 2021 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4985 AB - In the continuation of our study of substituted isocoumarins a series of novel 3-azolyl isocoumarin and their thio derivatives, including some related lactone compounds was prepared and biologically profiled against C. albicans showing moderate activity with MIC values in range of 4-60 μg mL-1, in general. The additional characterisation of selected compounds was carried out by exploring their activity on CYP3A4 and CYP2D6 enzymes, while experiments on mutagenicity were performed by AMES test. The representative isocoumarins 3b, 4a and 4b showed lower inhibitory activity on CYP enzymes, when compared to the reference inhibitors, ketoconazole and quinidine. Compound 4a showed a higher mutagenic potential than the other two compounds. Further characterization included cytotoxicity profiling against normal MRC5 cells. AB - Синтетисана је серија нових 3-азолил-изокумарина и сличних лактонских деривата и евалуирана је њихова антифунгална активност на Candida albicans, где су показали умерену активност (MIC 4–60 μg mL -1 ). Испитана је и интеракција одабраних изокума- ринских деривата са хуманим CYP3A4 и CYP2D6 ензимима помоћу луминисцентног теста, док им је мутагени потенцијал одређен AMES тестом. Испитивани изокумарини 3b, 4a и 4b не показују значајну интеракцију са наведеним CYP ензимима у поређењу сареферентним инхибиторима. Једињењe 4a показује већи мутагени потенцијал у односу на друга два. Додатна биолошка карактеризација је укључила одређивање цитотоксич- ности према нормалним MRC5 ћелијама. PB - Serbian Chemical Society T2 - Journal of the Serbian Chemical Society T1 - Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds T1 - СИНТЕЗА И БИОЛОШКО ПРОФИЛИСАЊЕ НОВИХ ИЗОКУМАРИНСКИХ ДЕРИВАТА И СЛИЧНИХ ЈЕДИЊЕЊА VL - 86 IS - 7-8 SP - 639 EP - 649 DO - 10.2298/JSC201201025S ER -
@article{ author = "Simić, Milena and Erić, Slavica and Borić, Ivan and Lubelska, Annamaria and Latacz, Gneiwomir and Kiec-Kononowicz, Katarzyna and Vojnović, Sandra and Nikodinović-Runić, Jasmina and Savić, Vladimir", year = "2021", abstract = "In the continuation of our study of substituted isocoumarins a series of novel 3-azolyl isocoumarin and their thio derivatives, including some related lactone compounds was prepared and biologically profiled against C. albicans showing moderate activity with MIC values in range of 4-60 μg mL-1, in general. The additional characterisation of selected compounds was carried out by exploring their activity on CYP3A4 and CYP2D6 enzymes, while experiments on mutagenicity were performed by AMES test. The representative isocoumarins 3b, 4a and 4b showed lower inhibitory activity on CYP enzymes, when compared to the reference inhibitors, ketoconazole and quinidine. Compound 4a showed a higher mutagenic potential than the other two compounds. Further characterization included cytotoxicity profiling against normal MRC5 cells., Синтетисана је серија нових 3-азолил-изокумарина и сличних лактонских деривата и евалуирана је њихова антифунгална активност на Candida albicans, где су показали умерену активност (MIC 4–60 μg mL -1 ). Испитана је и интеракција одабраних изокума- ринских деривата са хуманим CYP3A4 и CYP2D6 ензимима помоћу луминисцентног теста, док им је мутагени потенцијал одређен AMES тестом. Испитивани изокумарини 3b, 4a и 4b не показују значајну интеракцију са наведеним CYP ензимима у поређењу сареферентним инхибиторима. Једињењe 4a показује већи мутагени потенцијал у односу на друга два. Додатна биолошка карактеризација је укључила одређивање цитотоксич- ности према нормалним MRC5 ћелијама.", publisher = "Serbian Chemical Society", journal = "Journal of the Serbian Chemical Society", title = "Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds, СИНТЕЗА И БИОЛОШКО ПРОФИЛИСАЊЕ НОВИХ ИЗОКУМАРИНСКИХ ДЕРИВАТА И СЛИЧНИХ ЈЕДИЊЕЊА", volume = "86", number = "7-8", pages = "639-649", doi = "10.2298/JSC201201025S" }
Simić, M., Erić, S., Borić, I., Lubelska, A., Latacz, G., Kiec-Kononowicz, K., Vojnović, S., Nikodinović-Runić, J.,& Savić, V.. (2021). Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds. in Journal of the Serbian Chemical Society Serbian Chemical Society., 86(7-8), 639-649. https://doi.org/10.2298/JSC201201025S
Simić M, Erić S, Borić I, Lubelska A, Latacz G, Kiec-Kononowicz K, Vojnović S, Nikodinović-Runić J, Savić V. Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds. in Journal of the Serbian Chemical Society. 2021;86(7-8):639-649. doi:10.2298/JSC201201025S .
Simić, Milena, Erić, Slavica, Borić, Ivan, Lubelska, Annamaria, Latacz, Gneiwomir, Kiec-Kononowicz, Katarzyna, Vojnović, Sandra, Nikodinović-Runić, Jasmina, Savić, Vladimir, "Synthesis and biological profiling of novel isocoumarin derivatives and related compounds" in Journal of the Serbian Chemical Society, 86, no. 7-8 (2021):639-649, https://doi.org/10.2298/JSC201201025S . .