Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса
Апстракт
Претпоставља се да дисфункција симпатичког нервног система
доприноси развоју мултипле склерозе и експерименталног аутоимунског
енцефаломијелитиса (ЕАЕ). Имајући у виду важност микроглије за
развој/резолуцију неуроинфламације, испитиван је имуномодулаторни
потенцијал главног симпатичког медијатора норадреналина коришћењем
пацовског модела ЕАЕ-а. Резултати су показали да третман пропранололом,
неселективним блокатором β-адренергичких рецептора, у ефекторској
фази ЕАЕ-а смањује тежину болести. Ово је корелирало са повећаном
заступљеношћу микроглије која експримира CX3CR1, кључан молекул за
њену имуномодулаторну/неуропротективну активност, и њеном појачаном
експресијом Nrf2 гена, као и гена за хем оксигеназу-1, која се сматра
ефекторским молекулом анти-инфламаторног CX3CR1/Nrf2 сигналног
пута. Истраживања in vitro показала су да активација β-адренергичких
рецептора доводи до нисходне регулације експресије Nrf2 и путем
независним од CX3CR1. Сходно претходним резу...лтатима, пропранолол
је повећао фагоцитну способност микроглије, што је корелирало са
повећањем површинске експресије анти-инфламаторних маркера CD163
и CD83. Повећање експресије хем оксигеназе-1 праћено је порастом
заступљености микроглије која синтетише IL-10, а смањењем удела оне
која експримира проинфламаторне цитокине IL-1β и IL-23. Пропранолол
је смањио и експресију MCP-1/CCL2 у кичменој мождини. Консекутивно,
инфилтрација кичмене мождине мијелоидним ћелијама и CD4+ Т-ћелијама
била је смањена код пацова третираних пропранололом. У складу са свим
претходним, пропранолол је лимитирао и реактивацију/пролиферацију
CD4+ Т-лимфоцита и њихову диференцијацију у изузетно патогене IL 17+IFN-γ+GM-CSF+ ћелије. Студија указује да норадреналин, делујући
посредством β-адренергичких рецептора, подстиче неуроинфламацију
у ЕАЕ-у тако што модулише експресију Nrf2 у ћелијама микроглије.
Такође, она представља могућу полазну основу за будућа транслациона
фармаколошка истраживања у циљу дизајнирања нових приступа у лечењу
мултипле склерозе.
Извор:
Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд, 2021Издавач:
- Српска академија наука и уметности
- Друштво имунолога Србије
Финансирање / пројекти:
- Пластичност имунског система током старења: имуномодулаторни потенцијал естрогена (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-175050)
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200161 (Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет) (RS-MESTD-inst-2020-200161)
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200177 (Центар за имунолошка истраживања 'Бранислав Јанковић' Торлак, Београд) (RS-MESTD-inst-2020-200177)
Институција/група
PharmacyTY - CONF AU - Prijić, Ivana AU - Pilipović, Ivan AU - Stojić-Vukanić, Zorica AU - Leposavić, Gordana PY - 2021 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/5089 AB - Претпоставља се да дисфункција симпатичког нервног система доприноси развоју мултипле склерозе и експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса (ЕАЕ). Имајући у виду важност микроглије за развој/резолуцију неуроинфламације, испитиван је имуномодулаторни потенцијал главног симпатичког медијатора норадреналина коришћењем пацовског модела ЕАЕ-а. Резултати су показали да третман пропранололом, неселективним блокатором β-адренергичких рецептора, у ефекторској фази ЕАЕ-а смањује тежину болести. Ово је корелирало са повећаном заступљеношћу микроглије која експримира CX3CR1, кључан молекул за њену имуномодулаторну/неуропротективну активност, и њеном појачаном експресијом Nrf2 гена, као и гена за хем оксигеназу-1, која се сматра ефекторским молекулом анти-инфламаторног CX3CR1/Nrf2 сигналног пута. Истраживања in vitro показала су да активација β-адренергичких рецептора доводи до нисходне регулације експресије Nrf2 и путем независним од CX3CR1. Сходно претходним резултатима, пропранолол је повећао фагоцитну способност микроглије, што је корелирало са повећањем површинске експресије анти-инфламаторних маркера CD163 и CD83. Повећање експресије хем оксигеназе-1 праћено је порастом заступљености микроглије која синтетише IL-10, а смањењем удела оне која експримира проинфламаторне цитокине IL-1β и IL-23. Пропранолол је смањио и експресију MCP-1/CCL2 у кичменој мождини. Консекутивно, инфилтрација кичмене мождине мијелоидним ћелијама и CD4+ Т-ћелијама била је смањена код пацова третираних пропранололом. У складу са свим претходним, пропранолол је лимитирао и реактивацију/пролиферацију CD4+ Т-лимфоцита и њихову диференцијацију у изузетно патогене IL 17+IFN-γ+GM-CSF+ ћелије. Студија указује да норадреналин, делујући посредством β-адренергичких рецептора, подстиче неуроинфламацију у ЕАЕ-у тако што модулише експресију Nrf2 у ћелијама микроглије. Такође, она представља могућу полазну основу за будућа транслациона фармаколошка истраживања у циљу дизајнирања нових приступа у лечењу мултипле склерозе. PB - Српска академија наука и уметности PB - Друштво имунолога Србије C3 - Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд T1 - Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089 ER -
@conference{ author = "Prijić, Ivana and Pilipović, Ivan and Stojić-Vukanić, Zorica and Leposavić, Gordana", year = "2021", abstract = "Претпоставља се да дисфункција симпатичког нервног система доприноси развоју мултипле склерозе и експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса (ЕАЕ). Имајући у виду важност микроглије за развој/резолуцију неуроинфламације, испитиван је имуномодулаторни потенцијал главног симпатичког медијатора норадреналина коришћењем пацовског модела ЕАЕ-а. Резултати су показали да третман пропранололом, неселективним блокатором β-адренергичких рецептора, у ефекторској фази ЕАЕ-а смањује тежину болести. Ово је корелирало са повећаном заступљеношћу микроглије која експримира CX3CR1, кључан молекул за њену имуномодулаторну/неуропротективну активност, и њеном појачаном експресијом Nrf2 гена, као и гена за хем оксигеназу-1, која се сматра ефекторским молекулом анти-инфламаторног CX3CR1/Nrf2 сигналног пута. Истраживања in vitro показала су да активација β-адренергичких рецептора доводи до нисходне регулације експресије Nrf2 и путем независним од CX3CR1. Сходно претходним резултатима, пропранолол је повећао фагоцитну способност микроглије, што је корелирало са повећањем површинске експресије анти-инфламаторних маркера CD163 и CD83. Повећање експресије хем оксигеназе-1 праћено је порастом заступљености микроглије која синтетише IL-10, а смањењем удела оне која експримира проинфламаторне цитокине IL-1β и IL-23. Пропранолол је смањио и експресију MCP-1/CCL2 у кичменој мождини. Консекутивно, инфилтрација кичмене мождине мијелоидним ћелијама и CD4+ Т-ћелијама била је смањена код пацова третираних пропранололом. У складу са свим претходним, пропранолол је лимитирао и реактивацију/пролиферацију CD4+ Т-лимфоцита и њихову диференцијацију у изузетно патогене IL 17+IFN-γ+GM-CSF+ ћелије. Студија указује да норадреналин, делујући посредством β-адренергичких рецептора, подстиче неуроинфламацију у ЕАЕ-у тако што модулише експресију Nrf2 у ћелијама микроглије. Такође, она представља могућу полазну основу за будућа транслациона фармаколошка истраживања у циљу дизајнирања нових приступа у лечењу мултипле склерозе.", publisher = "Српска академија наука и уметности, Друштво имунолога Србије", journal = "Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд", title = "Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089" }
Prijić, I., Pilipović, I., Stojić-Vukanić, Z.,& Leposavić, G.. (2021). Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса. in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд Српска академија наука и уметности.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089
Prijić I, Pilipović I, Stojić-Vukanić Z, Leposavić G. Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса. in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд. 2021;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089 .
Prijić, Ivana, Pilipović, Ivan, Stojić-Vukanić, Zorica, Leposavić, Gordana, "Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса" in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд (2021), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089 .