Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta
Formulation and functionality assessment of ketotifen fumarate ophthalmic solutions containing polysaccharide-based viscosity modifiers
Само за регистроване кориснике
2019
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Ketotifen hidrogenfumarat (KF) je selektivni, nekompetitivni antagonist histamina (H1-
receptori) koji se koristi u lokalnoj terapiji alergijskog rinitisa i konjuktivitisa. Hitozan (H)
i hidroksipropil guar guma (HP GG) su biokompatibilni i biodegradabilni polimeri koji u
oftalmološkim preparatima zahvaljujući povećanju viskoziteta i mukoadhezivnim osobinama,
omogućavaju duži kontakt aktivne supstance sa rožnjačom i poboljšanje bioraspoloživosti.
Cilj ove studije bila su formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora KF (0,025% m/v) za
oftalmološku primjenu koji sadrže H srednje molekulske mase (0,5% m/v) (uzorak F1), HP GG
(0,25% m/v) (uzorak F2) i njihovu kombinaciju (0,25 % m/v H/0,25% m/v HP GG) (uzorak F3) kao
modifikatore viskoziteta. Oftalmološki rastvori su pripremljeni miješanjem vehikuluma koji su
sadržavali polisaharide i pomoćne supstance (dibazni natrijum-fosfat, boraks i benzalkonijum-
hlorid) sa vodenim rastvorima KF. Izrađenim uzorcima ispitana je pH vrijedn...ost, bistrina,
osmolalnost i sadržaj ljekovite supstance. Reološka karakterizacija sprovedena je na svježim
uzorcima na 20 °C i 34 °C (nakon razblaživanja sa vještačkom suznom tečnosti (VST) u odnosu
40:7) prije i nakon sterilizacije vodenom parom pod pritiskom. Sadržaj KF analiziran je HPLC
metodom.
Za sve ispitivane formulacije pH vrijednost, bistrina i osmolalnost bili su u prihvatljivom opsegu
za oftalmološke preparate. Vrijednosti viskoziteta (pri 20 ºC/100 s-1) bile su u opsegu od 13,2
mPa·s (F1) do 21 mPa·s (F3). Nakon razblaživanja sa VST i procesa sterilizacije, promjene
viskoziteta bile su manje od ±10% u odnosu na početne vrijednosti, za sve ispitivane formulacije.
Sadržaj KF nakon tri mjeseca bio je u opsegu 88-100% kod sterilisanih i nesterilisanih uzoraka.
Uspješno su formulisani viskozni rastvori KF za oftalmološku primjenu koji sadrže modifikatore
viskoziteta tipa polisaharida. Reproduktivni HPLC rezultati ukazuju na stabilnost KF i nakon
sterilizacije. Buduća istraživanja imaće za cilj ispitivanje lijek-polimer interakcija, uticaja izbora
pomoćnih supstanci kao i postupka izrade na funkcionalne karakteristike i stabilnost ispitivanih
rastvora za oftalmološku primjenu.
Ketotifen hydrogen fumarate (KF) is a selective and non-competitive histamine antagonist (H1-receptor) used topically in the treatment of allergic rhinitis and conjunctivitis. Chitosan (CH) and hydroxypropyl guar gum (HP GG), biocompatible and biodegradable polymers as mucoadhesive and viscosity increasing agents in ophthalmic products enable longer contact of active ingredient and the corneal surface, enhancing its bioavailability. The purpose of this study was formulation and functionality assessment of KF ophthalmic solutions (0.025% w/v) containing medium molecular weight CH (0.5% w/v) (sample F1), HP GG (0.25% w/v) (sample F2) and their combination (0.25% w/v CH/0.25% w/v HP GG) (sample F3) as viscosity modifiers. The ophthalmic solutions were prepared by mixing of solutions containing these polysaccharides, auxiliary substances (dibasic sodium phosphate, borax and benzalkonium chloride) and aqueous solutions of KF. The samples were evaluated for pH, clarity, osmolality and drug c...ontent. Rheological characterization was performed on fresh samples at 20 °C and 34 °C (after addition of simulated tear fluid (STF) in a ratio 40:7), before and after steam sterilization. The content of KF was analyzed by HPLC method. The pH, clarity and osmolality of all the tested formulations were within the acceptable range for ophthalmic preparations. The viscosity values (at 20 ºC/100 s-1) were in the range from 13.2 mPa·s (F1) to 21 mPa·s (F3). After dilution with STF and steam sterilization, changes of viscosity deviated less than ±10% compared with initial values for all tested vehicles. The drug content after 3 months was within range 88-100%, for both sterilized and non-sterilized samples. KF was successfully formulated in viscous ophthalmic solutions containing polysaccharidebased viscosity modifiers. Reproducible HPLC data revealed stability of KF after steam sterilization. Future research will be focused on investigations of drug-polymer interactions and influence of auxiliary substances selection alongside with preparation procedure on functional properties and ophthalmic solutions stability.
Кључне речи:
viskozni rastvori za oftalmološku primjenu / ketotifen hidrogenfumarat / hitozan / hidroksipropil guar guma / viscous ophthalmic solutions / ketotifen hydrogen fumarate / chitosan / hydroxypropyl guar gumИзвор:
Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka, 2019, 192-193Издавач:
- Prisma - korporativne komunikacije
- Farmaceutska komora Crne Gore
Институција/група
PharmacyTY - CONF AU - Račić, Anđelka AU - Čalija, Bojan AU - Milić, Jela AU - Dobričić, Vladimir AU - Krajišnik, Danina PY - 2019 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/5480 AB - Ketotifen hidrogenfumarat (KF) je selektivni, nekompetitivni antagonist histamina (H1- receptori) koji se koristi u lokalnoj terapiji alergijskog rinitisa i konjuktivitisa. Hitozan (H) i hidroksipropil guar guma (HP GG) su biokompatibilni i biodegradabilni polimeri koji u oftalmološkim preparatima zahvaljujući povećanju viskoziteta i mukoadhezivnim osobinama, omogućavaju duži kontakt aktivne supstance sa rožnjačom i poboljšanje bioraspoloživosti. Cilj ove studije bila su formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora KF (0,025% m/v) za oftalmološku primjenu koji sadrže H srednje molekulske mase (0,5% m/v) (uzorak F1), HP GG (0,25% m/v) (uzorak F2) i njihovu kombinaciju (0,25 % m/v H/0,25% m/v HP GG) (uzorak F3) kao modifikatore viskoziteta. Oftalmološki rastvori su pripremljeni miješanjem vehikuluma koji su sadržavali polisaharide i pomoćne supstance (dibazni natrijum-fosfat, boraks i benzalkonijum- hlorid) sa vodenim rastvorima KF. Izrađenim uzorcima ispitana je pH vrijednost, bistrina, osmolalnost i sadržaj ljekovite supstance. Reološka karakterizacija sprovedena je na svježim uzorcima na 20 °C i 34 °C (nakon razblaživanja sa vještačkom suznom tečnosti (VST) u odnosu 40:7) prije i nakon sterilizacije vodenom parom pod pritiskom. Sadržaj KF analiziran je HPLC metodom. Za sve ispitivane formulacije pH vrijednost, bistrina i osmolalnost bili su u prihvatljivom opsegu za oftalmološke preparate. Vrijednosti viskoziteta (pri 20 ºC/100 s-1) bile su u opsegu od 13,2 mPa·s (F1) do 21 mPa·s (F3). Nakon razblaživanja sa VST i procesa sterilizacije, promjene viskoziteta bile su manje od ±10% u odnosu na početne vrijednosti, za sve ispitivane formulacije. Sadržaj KF nakon tri mjeseca bio je u opsegu 88-100% kod sterilisanih i nesterilisanih uzoraka. Uspješno su formulisani viskozni rastvori KF za oftalmološku primjenu koji sadrže modifikatore viskoziteta tipa polisaharida. Reproduktivni HPLC rezultati ukazuju na stabilnost KF i nakon sterilizacije. Buduća istraživanja imaće za cilj ispitivanje lijek-polimer interakcija, uticaja izbora pomoćnih supstanci kao i postupka izrade na funkcionalne karakteristike i stabilnost ispitivanih rastvora za oftalmološku primjenu. AB - Ketotifen hydrogen fumarate (KF) is a selective and non-competitive histamine antagonist (H1-receptor) used topically in the treatment of allergic rhinitis and conjunctivitis. Chitosan (CH) and hydroxypropyl guar gum (HP GG), biocompatible and biodegradable polymers as mucoadhesive and viscosity increasing agents in ophthalmic products enable longer contact of active ingredient and the corneal surface, enhancing its bioavailability. The purpose of this study was formulation and functionality assessment of KF ophthalmic solutions (0.025% w/v) containing medium molecular weight CH (0.5% w/v) (sample F1), HP GG (0.25% w/v) (sample F2) and their combination (0.25% w/v CH/0.25% w/v HP GG) (sample F3) as viscosity modifiers. The ophthalmic solutions were prepared by mixing of solutions containing these polysaccharides, auxiliary substances (dibasic sodium phosphate, borax and benzalkonium chloride) and aqueous solutions of KF. The samples were evaluated for pH, clarity, osmolality and drug content. Rheological characterization was performed on fresh samples at 20 °C and 34 °C (after addition of simulated tear fluid (STF) in a ratio 40:7), before and after steam sterilization. The content of KF was analyzed by HPLC method. The pH, clarity and osmolality of all the tested formulations were within the acceptable range for ophthalmic preparations. The viscosity values (at 20 ºC/100 s-1) were in the range from 13.2 mPa·s (F1) to 21 mPa·s (F3). After dilution with STF and steam sterilization, changes of viscosity deviated less than ±10% compared with initial values for all tested vehicles. The drug content after 3 months was within range 88-100%, for both sterilized and non-sterilized samples. KF was successfully formulated in viscous ophthalmic solutions containing polysaccharidebased viscosity modifiers. Reproducible HPLC data revealed stability of KF after steam sterilization. Future research will be focused on investigations of drug-polymer interactions and influence of auxiliary substances selection alongside with preparation procedure on functional properties and ophthalmic solutions stability. PB - Prisma - korporativne komunikacije PB - Farmaceutska komora Crne Gore C3 - Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka T1 - Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta T1 - Formulation and functionality assessment of ketotifen fumarate ophthalmic solutions containing polysaccharide-based viscosity modifiers SP - 192 EP - 193 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5480 ER -
@conference{ author = "Račić, Anđelka and Čalija, Bojan and Milić, Jela and Dobričić, Vladimir and Krajišnik, Danina", year = "2019", abstract = "Ketotifen hidrogenfumarat (KF) je selektivni, nekompetitivni antagonist histamina (H1- receptori) koji se koristi u lokalnoj terapiji alergijskog rinitisa i konjuktivitisa. Hitozan (H) i hidroksipropil guar guma (HP GG) su biokompatibilni i biodegradabilni polimeri koji u oftalmološkim preparatima zahvaljujući povećanju viskoziteta i mukoadhezivnim osobinama, omogućavaju duži kontakt aktivne supstance sa rožnjačom i poboljšanje bioraspoloživosti. Cilj ove studije bila su formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora KF (0,025% m/v) za oftalmološku primjenu koji sadrže H srednje molekulske mase (0,5% m/v) (uzorak F1), HP GG (0,25% m/v) (uzorak F2) i njihovu kombinaciju (0,25 % m/v H/0,25% m/v HP GG) (uzorak F3) kao modifikatore viskoziteta. Oftalmološki rastvori su pripremljeni miješanjem vehikuluma koji su sadržavali polisaharide i pomoćne supstance (dibazni natrijum-fosfat, boraks i benzalkonijum- hlorid) sa vodenim rastvorima KF. Izrađenim uzorcima ispitana je pH vrijednost, bistrina, osmolalnost i sadržaj ljekovite supstance. Reološka karakterizacija sprovedena je na svježim uzorcima na 20 °C i 34 °C (nakon razblaživanja sa vještačkom suznom tečnosti (VST) u odnosu 40:7) prije i nakon sterilizacije vodenom parom pod pritiskom. Sadržaj KF analiziran je HPLC metodom. Za sve ispitivane formulacije pH vrijednost, bistrina i osmolalnost bili su u prihvatljivom opsegu za oftalmološke preparate. Vrijednosti viskoziteta (pri 20 ºC/100 s-1) bile su u opsegu od 13,2 mPa·s (F1) do 21 mPa·s (F3). Nakon razblaživanja sa VST i procesa sterilizacije, promjene viskoziteta bile su manje od ±10% u odnosu na početne vrijednosti, za sve ispitivane formulacije. Sadržaj KF nakon tri mjeseca bio je u opsegu 88-100% kod sterilisanih i nesterilisanih uzoraka. Uspješno su formulisani viskozni rastvori KF za oftalmološku primjenu koji sadrže modifikatore viskoziteta tipa polisaharida. Reproduktivni HPLC rezultati ukazuju na stabilnost KF i nakon sterilizacije. Buduća istraživanja imaće za cilj ispitivanje lijek-polimer interakcija, uticaja izbora pomoćnih supstanci kao i postupka izrade na funkcionalne karakteristike i stabilnost ispitivanih rastvora za oftalmološku primjenu., Ketotifen hydrogen fumarate (KF) is a selective and non-competitive histamine antagonist (H1-receptor) used topically in the treatment of allergic rhinitis and conjunctivitis. Chitosan (CH) and hydroxypropyl guar gum (HP GG), biocompatible and biodegradable polymers as mucoadhesive and viscosity increasing agents in ophthalmic products enable longer contact of active ingredient and the corneal surface, enhancing its bioavailability. The purpose of this study was formulation and functionality assessment of KF ophthalmic solutions (0.025% w/v) containing medium molecular weight CH (0.5% w/v) (sample F1), HP GG (0.25% w/v) (sample F2) and their combination (0.25% w/v CH/0.25% w/v HP GG) (sample F3) as viscosity modifiers. The ophthalmic solutions were prepared by mixing of solutions containing these polysaccharides, auxiliary substances (dibasic sodium phosphate, borax and benzalkonium chloride) and aqueous solutions of KF. The samples were evaluated for pH, clarity, osmolality and drug content. Rheological characterization was performed on fresh samples at 20 °C and 34 °C (after addition of simulated tear fluid (STF) in a ratio 40:7), before and after steam sterilization. The content of KF was analyzed by HPLC method. The pH, clarity and osmolality of all the tested formulations were within the acceptable range for ophthalmic preparations. The viscosity values (at 20 ºC/100 s-1) were in the range from 13.2 mPa·s (F1) to 21 mPa·s (F3). After dilution with STF and steam sterilization, changes of viscosity deviated less than ±10% compared with initial values for all tested vehicles. The drug content after 3 months was within range 88-100%, for both sterilized and non-sterilized samples. KF was successfully formulated in viscous ophthalmic solutions containing polysaccharidebased viscosity modifiers. Reproducible HPLC data revealed stability of KF after steam sterilization. Future research will be focused on investigations of drug-polymer interactions and influence of auxiliary substances selection alongside with preparation procedure on functional properties and ophthalmic solutions stability.", publisher = "Prisma - korporativne komunikacije, Farmaceutska komora Crne Gore", journal = "Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka", title = "Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta, Formulation and functionality assessment of ketotifen fumarate ophthalmic solutions containing polysaccharide-based viscosity modifiers", pages = "192-193", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5480" }
Račić, A., Čalija, B., Milić, J., Dobričić, V.,& Krajišnik, D.. (2019). Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta. in Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka Prisma - korporativne komunikacije., 192-193. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5480
Račić A, Čalija B, Milić J, Dobričić V, Krajišnik D. Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta. in Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka. 2019;:192-193. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5480 .
Račić, Anđelka, Čalija, Bojan, Milić, Jela, Dobričić, Vladimir, Krajišnik, Danina, "Formulaciona i funkcionalna ispitivanja rastvora ketotifen-fumarata za oftalmološku primjenu sa polisaharidnim modifikatorima viskoziteta" in Treći kongres farmaceuta Crne Gore sa međunarodnim učešćem, 09. - 12. maj 2019. godine, Budva, Bečići, Crna Gora, Knjiga sažetaka (2019):192-193, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5480 .