Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice
Toxicity of phthalate and bisphenol a mixture and assessment of the protective effect of probiotic on rat and zebrafish models
Authors
Baralić, KatarinaContributors
Đukić-Ćosić, DanijelaAntonijević, Biljana
Buha-Đorđević, Aleksandra
Ćurčić, Marijana
Pavić, Aleksandar
Doctoral thesis (Published version)
Metadata
Show full item recordAbstract
Široka upotreba bis(2-etilheksil)ftalata (DEHP), dibutil ftalata (DBP) i bisfenola A (BPA) otvaraniz mogućnosti za istovremenu izloženost ljudi ovim toksičnim supstancama u svakodnevnomživotu. Cilj ove doktorske disertacije bio je da ispita toksičnost smeše DEHP, DBP i BPA u odnosuna pojedinačne supstance na eksperimentalnim modelima pacova i zebrice, razjasni mehanizmetoksičnosti smeše in silico toksikogenomičkom analizom podataka i utvrdi potencijalnu efikasnostprobiotika u umanjenju štetnih efekata ispitivane smeše kod pacova i zebrica. Nakon subakutneizloženosti pacova, smeša je proizvela značajne promene u telesnoj masi, unosu hrane i vode, nivouhormona, lipidnom profilu, pojedinim hematološkim i biohemijskim parametrima, patohistološkimnalazima tkiva, nivoima parametara oksidativnog stresa/antioksidativne zaštite i bioelementima.Neki od ovih efekata bili su prisutni samo u grupi tretiranoj smešom ili izraženiji u odnosu na grupetretirane pojedinačnim supstancama. Eksperiment na e...mbrionima zebrica potvrdio je da jetoksičnost smeše izraženija u odnosu na toksičnost pojedinačnih supstanci, kao i da je efekat smešeprvenstveno diktiran efektima BPA. In silico analiza ukazala je na povezanost ispitivane smeše irazvoja različitih poremećaja pri čemu su kao dominantni molekularni mehanizmi izdvojenioksidativni stres i apoptoza. Pokazan je zaštitni efekat probiotika protiv štetnih efekata smeše,posebno u slučaju smanjenja telesne mase, unosa hrane, biohemijskih i hematoloških parametara,nivoa hormona, parametara redoks statusa i bioelemenata u plazmi, tkivu pankreasa, pluća, timusa,bubrega i testisa pacova, kao i protiv efekata na rast i razvoj, hepatotoksičnosti i letaliteta ispitivanesmeše kod embriona zebrica.
The widespread use of bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), dibutyl phthalate (DBP) and bisphenolA (BPA) opens up a range of possibilities for simultaneous human exposure to these toxicsubstances. The aim of this doctoral dissertation was to examine DEHP/DBP/BPA mixture toxicityin relation to individual substances in rat and zebrafish experimental models, clarify themechanisms of toxicity by conducting in silico toxicogenomic analysis and determine the potentialefficacy of multicomponent probiotic in reducing the adverse effects of the tested mixture in ratsand zebrafish. After subacute exposure of rats, the mixture produced significant changes inbodyweight, food and water consumption, hormone levels, lipid profile, certain hematological andbiochemical parameters, pathohistological findings, redox status parameters and bioelements. Someeffects were present only or more prominent in the group treated with the mixture in relation to thegroups treated with individual substances. Zebrafish e...mbryos experiment confirmed that mixturetoxicity was more pronounced than toxicity of individual substances, and that mixture effects wereprimarily dictated by BPA. In silico analysis indicated an association between the mixture anddevelopment of various disorders, with oxidative stress and apoptosis being the dominant molecularmechanisms. Probiotic protective effect against mixture harmful effects has been shown, especiallyin the case of bodyweight gain, food intake, biochemical and hematological parameters, hormonelevels, redox status parameters and bioelements in plasma, pancreatic, lung, thymus, kidney andtestis in rats, as well as against lethal, teratogenic and hepatotoxic effects in zebrafish embryos.
Keywords:
endokrini ometači / bis(2-etilheksil) ftalat / dibutil ftalat / bisfenol A / in vivo / pacov / zebrice / in silico / mehanizmi toksičnosti / višekomponentni probiotik / endocrine disruptors / bis(2-ethylhexyl) phthalate / dibutyl phthalate / bisphenol A / in vivo / rat / zebrafish / in silico / mechanisms of toxicity / multicomponent probioticSource:
Универзитет у Београду, 2022Publisher:
- Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет
URI
https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9075https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:29273/bdef:Content/download
https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/77409033
https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21426
https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4848
Collections
Institution/Community
PharmacyTY - THES AU - Baralić, Katarina PY - 2022 UR - https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9075 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:29273/bdef:Content/download UR - https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/77409033 UR - https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21426 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4848 AB - Široka upotreba bis(2-etilheksil)ftalata (DEHP), dibutil ftalata (DBP) i bisfenola A (BPA) otvaraniz mogućnosti za istovremenu izloženost ljudi ovim toksičnim supstancama u svakodnevnomživotu. Cilj ove doktorske disertacije bio je da ispita toksičnost smeše DEHP, DBP i BPA u odnosuna pojedinačne supstance na eksperimentalnim modelima pacova i zebrice, razjasni mehanizmetoksičnosti smeše in silico toksikogenomičkom analizom podataka i utvrdi potencijalnu efikasnostprobiotika u umanjenju štetnih efekata ispitivane smeše kod pacova i zebrica. Nakon subakutneizloženosti pacova, smeša je proizvela značajne promene u telesnoj masi, unosu hrane i vode, nivouhormona, lipidnom profilu, pojedinim hematološkim i biohemijskim parametrima, patohistološkimnalazima tkiva, nivoima parametara oksidativnog stresa/antioksidativne zaštite i bioelementima.Neki od ovih efekata bili su prisutni samo u grupi tretiranoj smešom ili izraženiji u odnosu na grupetretirane pojedinačnim supstancama. Eksperiment na embrionima zebrica potvrdio je da jetoksičnost smeše izraženija u odnosu na toksičnost pojedinačnih supstanci, kao i da je efekat smešeprvenstveno diktiran efektima BPA. In silico analiza ukazala je na povezanost ispitivane smeše irazvoja različitih poremećaja pri čemu su kao dominantni molekularni mehanizmi izdvojenioksidativni stres i apoptoza. Pokazan je zaštitni efekat probiotika protiv štetnih efekata smeše,posebno u slučaju smanjenja telesne mase, unosa hrane, biohemijskih i hematoloških parametara,nivoa hormona, parametara redoks statusa i bioelemenata u plazmi, tkivu pankreasa, pluća, timusa,bubrega i testisa pacova, kao i protiv efekata na rast i razvoj, hepatotoksičnosti i letaliteta ispitivanesmeše kod embriona zebrica. AB - The widespread use of bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), dibutyl phthalate (DBP) and bisphenolA (BPA) opens up a range of possibilities for simultaneous human exposure to these toxicsubstances. The aim of this doctoral dissertation was to examine DEHP/DBP/BPA mixture toxicityin relation to individual substances in rat and zebrafish experimental models, clarify themechanisms of toxicity by conducting in silico toxicogenomic analysis and determine the potentialefficacy of multicomponent probiotic in reducing the adverse effects of the tested mixture in ratsand zebrafish. After subacute exposure of rats, the mixture produced significant changes inbodyweight, food and water consumption, hormone levels, lipid profile, certain hematological andbiochemical parameters, pathohistological findings, redox status parameters and bioelements. Someeffects were present only or more prominent in the group treated with the mixture in relation to thegroups treated with individual substances. Zebrafish embryos experiment confirmed that mixturetoxicity was more pronounced than toxicity of individual substances, and that mixture effects wereprimarily dictated by BPA. In silico analysis indicated an association between the mixture anddevelopment of various disorders, with oxidative stress and apoptosis being the dominant molecularmechanisms. Probiotic protective effect against mixture harmful effects has been shown, especiallyin the case of bodyweight gain, food intake, biochemical and hematological parameters, hormonelevels, redox status parameters and bioelements in plasma, pancreatic, lung, thymus, kidney andtestis in rats, as well as against lethal, teratogenic and hepatotoxic effects in zebrafish embryos. PB - Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21426 ER -
@phdthesis{ author = "Baralić, Katarina", year = "2022", abstract = "Široka upotreba bis(2-etilheksil)ftalata (DEHP), dibutil ftalata (DBP) i bisfenola A (BPA) otvaraniz mogućnosti za istovremenu izloženost ljudi ovim toksičnim supstancama u svakodnevnomživotu. Cilj ove doktorske disertacije bio je da ispita toksičnost smeše DEHP, DBP i BPA u odnosuna pojedinačne supstance na eksperimentalnim modelima pacova i zebrice, razjasni mehanizmetoksičnosti smeše in silico toksikogenomičkom analizom podataka i utvrdi potencijalnu efikasnostprobiotika u umanjenju štetnih efekata ispitivane smeše kod pacova i zebrica. Nakon subakutneizloženosti pacova, smeša je proizvela značajne promene u telesnoj masi, unosu hrane i vode, nivouhormona, lipidnom profilu, pojedinim hematološkim i biohemijskim parametrima, patohistološkimnalazima tkiva, nivoima parametara oksidativnog stresa/antioksidativne zaštite i bioelementima.Neki od ovih efekata bili su prisutni samo u grupi tretiranoj smešom ili izraženiji u odnosu na grupetretirane pojedinačnim supstancama. Eksperiment na embrionima zebrica potvrdio je da jetoksičnost smeše izraženija u odnosu na toksičnost pojedinačnih supstanci, kao i da je efekat smešeprvenstveno diktiran efektima BPA. In silico analiza ukazala je na povezanost ispitivane smeše irazvoja različitih poremećaja pri čemu su kao dominantni molekularni mehanizmi izdvojenioksidativni stres i apoptoza. Pokazan je zaštitni efekat probiotika protiv štetnih efekata smeše,posebno u slučaju smanjenja telesne mase, unosa hrane, biohemijskih i hematoloških parametara,nivoa hormona, parametara redoks statusa i bioelemenata u plazmi, tkivu pankreasa, pluća, timusa,bubrega i testisa pacova, kao i protiv efekata na rast i razvoj, hepatotoksičnosti i letaliteta ispitivanesmeše kod embriona zebrica., The widespread use of bis(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), dibutyl phthalate (DBP) and bisphenolA (BPA) opens up a range of possibilities for simultaneous human exposure to these toxicsubstances. The aim of this doctoral dissertation was to examine DEHP/DBP/BPA mixture toxicityin relation to individual substances in rat and zebrafish experimental models, clarify themechanisms of toxicity by conducting in silico toxicogenomic analysis and determine the potentialefficacy of multicomponent probiotic in reducing the adverse effects of the tested mixture in ratsand zebrafish. After subacute exposure of rats, the mixture produced significant changes inbodyweight, food and water consumption, hormone levels, lipid profile, certain hematological andbiochemical parameters, pathohistological findings, redox status parameters and bioelements. Someeffects were present only or more prominent in the group treated with the mixture in relation to thegroups treated with individual substances. Zebrafish embryos experiment confirmed that mixturetoxicity was more pronounced than toxicity of individual substances, and that mixture effects wereprimarily dictated by BPA. In silico analysis indicated an association between the mixture anddevelopment of various disorders, with oxidative stress and apoptosis being the dominant molecularmechanisms. Probiotic protective effect against mixture harmful effects has been shown, especiallyin the case of bodyweight gain, food intake, biochemical and hematological parameters, hormonelevels, redox status parameters and bioelements in plasma, pancreatic, lung, thymus, kidney andtestis in rats, as well as against lethal, teratogenic and hepatotoxic effects in zebrafish embryos.", publisher = "Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21426" }
Baralić, K.. (2022). Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21426
Baralić K. Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice. in Универзитет у Београду. 2022;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21426 .
Baralić, Katarina, "Toksičnost smeše ftalata i bisfenola А i procena protektivnog dejstva probiotika na modelima pacova i zebrice" in Универзитет у Београду (2022), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21426 .