Prevojna HILIC/RP tačka - biomimetički retencioni parametar

Abstract

U uslovima su kojima su istovremeno prisutni dualni hidrofilni (HILIC) i reverzno-fazni (RP) mehanizmi ispitan je retencioni profil liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora (1). Razmotreno je biomimetičko značenje parametra retencije (prevojna tačka), koji definišu uslove u kojima dolazi do smene videćih mehanizama interakcije. Retencioni profil 43 liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora je ispitan na Acclaim Mixed-Mode HILIC-1 koloni. Kao mobilna faza korišćena je smeša acetonitrila i 20 mM amonijum-acetata (pH 6). Hromatografsko ponašanje definisano je kao zavisnost retencionog parametra logk u odnosu na udeo acetonitrila u mobilnoj fazi (φ) korišćenjem multimodalne jednačine (2). Prevojna tačka HILIC/RP regiona izračunata je kao minimalna vrednost dobijene funkcije. Uočeno je da dobijene vrednosti prevojne tačke korelišu sa lipofilnom profilnom ispitivanih jedinjenja (r > 0.70), potencijalom vezivanja za ukupne proteine plazme (r > 0.77), kao i procentom apsorpcije leka iz gastrointesinalnog trakta (r > 0.56). Fizičko-hemijske interakcije koje utiču na vezivanje ispitivanih jedinjenja za arilhidrokarbonske receptore (NR.AhR) u organizmu, uključene u regulaciju toksikološkog potencijala, takođe utiču i na vrednosti prevojne prevojne tačke (r > 0.60). Na osnovu dobijenih rezultata, zaključuje se da se prevojna tačka dualnih HILIC/RP interakcija može uspešno primeniti u preliminarnoj karakterizaciji biofarmaceutskog i farmakokinetičkog profila liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora.

The retention profile of imidazoline and serotonin receptor ligands was investigated in dual hydrophilic (HILIC) and reversed-phase (RP) interaction mode (1). The biomimetic meaning of the turining point that defines the switch between the leading retention mechanisms was discussed. The retention profile of 43 imidazoline and serotonin receptor ligands was investigated on an Acclaim Mixed-Mode HILIC-1 column. A mixture of acetonitrile and 20 mM ammonium acetate (pH 6) was used as the mobile phase. The retention was defined as the change of the parameter logk in relation to the volume fraction of acetonitrile in the mobile phase (φ) using the multimodal equation (2). The turning point of the HILIC/RP region was calculated as the minimum value of the multimodal equation. The obtained values of the turning point correlate with the lipophilic profile of the tested compounds (r > 0.70), as well as with the binding potential for total plasma proteins (r > 0.77), and the percentage of drug absorption from the gastrointestinal tract (r > 0.56). The physico-chemical interactions that affect the binding of the tested compounds to arylhydrocarbon receptors (NR.AhR) in the organism, involved in the regulation of toxicological potential, also affect the turning point values (r > 0.60). It can be concluded that the turning point of dual HILIC/RP interactions can be successfully applied in the preliminary characterization of the biopharmaceutical and pharmacokinetic profile of imidazoline and serotonin receptor ligands.