@conference{
author = "Nikolić, Katarina and Ružić, Dušan and Beljkaš, Milan and Petković, Miloš and Gul, Sheraz and Santibanez, Juan and Srdić Rajić, Tatjana",
year = "2019",
abstract = "Academia and industry make an extensive effort to discover selective histone deacetylase 6 inhibitors (HDAC6i) which could be delivered to the patients. These attempts are partially obscured by inconsistency in preclinical data regarding the cellular and biochemical changes upon treatment of solid tumours with HDAC6i. In this study, we present computational design, synthesis of three novel HDAC6 inhibitors along with their in vitro pharmacological profile against zinc-dependent HDACs. The in vitro anticancer effects of the synthesized compounds were examined on four types of cancer cell lines, human breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7) as well as human melanoma cells (A-375 and 518A2). It was found that the synthesized compounds induce apoptosis in high concentrations (IC50 >30 μM) nonetheless, the observed morphological changes of studied cell lines during cell viability assay prompted us to examine their antimetastatic properties. Novel compound MBDR-4 significantly reduces migration and invasiveness of the MDA-MB-231 and A375 cancer cell lines at subapoptotic concentration (5 μM), which open new avenues for redirecting drug development of selective HDAC6 inhibitors as adjuvant chemotherapeutics, with antimetastatic effects., Истраживачи тренутно улажу велике напоре у испитивање селективних
инхибитора хистон деацетилазе 6 (HDAC6i) 1,2 који би могли да нађу клиничку
примену 3 . Ова истраживања су делимично отежана услед неконзистентних
преклиничких резултата о ћелијским и биохемијским променама након
третмана солидних тумора HDAC6i(4,5). Наша студија обухвата компјутерски дизајн и синтезу три нова HDAC6
инхибитора, заједно са in vitro ензимским испитивањем активности на
сродним изоформама HDAC ензимима. Антинеопластичан ефекат синтетисаних једињења је испитан in vitro на четири типа ћелија карцинома,
хуманим ћелијама карцинома дојке (MDA-MB-231 и MCF-7) и хуманим ћелијама меланома (A-375 и 518A2). Утврђено је да синтетисана једињења
индукују апоптозу при високим концентрацијама (IC 50 >30 μM). Истовремено је уочено да ова једињења доводе и до морфолошких промена на третираним ћелијама током извођења теста виабилности што нас је усмерило ка испитивању њихових антиметастатских особина. Једињење MBDR-4
снажно инхибира миграцију и инвазивност MDA-MB-231 и A375 ћелија канцера на субапоптотској концентрацији (5 μM), што отвара нове могућности
за истраживање селективних HDAC6 инхибитора као адјувантних хемотерапеутика са антиметастатским ефектом.",
publisher = "Serbian Medical Society Oncology Section",
journal = "56th Cancerology week, Hotel Crowne plaza, November, 6 - 9. 2019, Belgrade, Serbia",
title = "Is there a borderline between cytotoxic and antimetastatic effects of selective Histone deacetylase 6 inhibitors in solid malignancies?, Постоји ли граница између цитотоксичног и
антиметастатског ефекта селективних инхибитора
хистон деацетилазе 6 код солидних тумора?",
pages = "264-266",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4928"
}