Stability-indicating method based on liquid chromatography for investigation of pharmaceutical substances and pharmaceutical preparations

Abstract

The stability - indicating method is an analytical procedure used to detect a decrease in the amount of an active pharmaceutical ingredient present due to degradation. According to FDA guidelines, stability - indicating method is defined as a validated analytical procedure that accurately and precisely measures active ingredients free from potential interferences like degradation products, process impurities, excipient or other potential impurities. During stability studies, liquid chromatography is used routinely to separate and determine the analyses of interest. For implementing the stability - indicating method, several steps are needed. An active pharmaceutical substance is firstly subjected to the forced degradation studies followed with the investigations of its interactions with the excipient from the pharmaceutical preparation, the optimization of chromatographic conditions and the method validation.

Praćenje stabilnosti nekog leka je postupak kojim se određenom analitičkom metodom precizno mogu identifikovati i odrediti komponente nastale kao rezultat degradacije aktivne supstance kako u farmaceutskoj supstanci tako i u farmaceutskom proizvodu. Prema smernicama Agencije za hranu i lekove (eng. Food and drug administration, FDA), metoda za praćenje stabilnosti se definiše kao metoda farmaceutske analize kojom se precizno može kvantifikovati aktivna komponenta, u prisustvu degradacionih proizvoda, nečistoća koje potiču iz procesa sinteze, ekscipijenasa ili drugih potencijalnih nečistoća. U te svrhe, danas se najčešće primenjuje metoda tečne hromatografije pod visokim pritiskom (eng. High pressure liquid chromatography - HPLC, u daljem tekstu tečna hromatografija). Razvoj metode za praćenje stabilnosti podrazumeva nekoliko faza. U prvoj fazi se izvode studije forsirane degradacije sa čistom aktivnom supstancom, nakon toga se vrši ispitivanje interakcija aktivne supstance sa komponentama ekscipiensa farmaceutskog preparata, optimizacija hromatografskih uslova i validacija metode.