Show simple item record

Značaj izučavanja metabolizma u razvoju novih lekova - in vitro pristup

dc.creatorRakić-Ignjatović, Anita
dc.creatorMiljković, Branislava
dc.creatorIlić, Marija
dc.creatorPokrajac, Milena
dc.creatorProstran, Milica
dc.date.accessioned2019-09-02T11:22:53Z
dc.date.available2019-09-02T11:22:53Z
dc.date.issued2010
dc.identifier.issn0004-1963
dc.identifier.urihttp://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/1448
dc.description.abstractIn recent years there has been a significant paradigm shift in pre-clinical drug metabolism studies. Most importantly, this has included a reduced reliance on animal models and increased use of human tissues (i.e. human liver microsomes and other subcellular fractions, primary culture of human hepatocytes, recombinant human enzymes/transgenic cell lines). During the pre-clinical phase of drug development such studies assess the metabolic stability, reaction phenotyping (elucidation of specific enzyme(s) involved in phase I and II metabolism), metabolic fingerprinting (identification and structural determination of the metabolic end products) and drug interaction issues pertaining to enzyme inhibition and induction. Such studies are now increasingly being used for qualitative and quantitative prediction of drug biotransformation in humans and in the identification of likely determinants of metabolism following drug administration to humans, including possible drug interactions. Results from a multitude of such experiments help in identifying/optimizing a lead compound and rejecting compounds that are likely to be problematic with regards to causing toxicity or adverse drug-drug interactions. Therefore, well designed in vitro methodologies are vital to reducing the number of human trials during the late stages of drug development.en
dc.description.abstractUpotreba eksperimentalnih životinja i in vitro modela životinjskog porekla u pretkliničkim studijama metabolizma lekova je u velikoj meri potisnuta in vitro eksperimentalnim modelima poreklom od humanih tkiva. Danas se najviše koriste komercijalno dostupni preparati ljudske jetre, kao što su rekombinantni enzimi/transgenske ćelijske linije, subcelularne frakcije (mikrozomi, citozol i S9 frakcija) i primarni hepatociti. Primenom ovih modela u toku pretkliničke faze razvoja novog leka ispituje se stepen metaboličke transformacije leka, vrši se fenotipizacija metaboličkih reakcija (identifikacija specifičnog/ih enzima uključenih u I i II fazu metabolizma leka), određivanje metaboličkog profila (metabolic fingerprinting - identifikacija i određivanje strukture krajnjih produkata metabolizma leka) i razmatra se potencijal za stupanje u interakcije sa drugim lekovima, sa aspekta inhibicije i indukcije metaboličkih enzima. Primena in vitro - in vivo korelacije uz dobro razumevanje farmakokinetičkih principa omogućava predviđanje metabolizma i interakcija lekova in vivo na osnovu dobijenih in vitro podataka. Rezultati brojnih in vitro eksperimenata imaju značajnu ulogu u identifikaciji/optimizaciji vodećeg kandidata za novi lek. Dobro dizajnirane in vitro studije omogućavaju smanjenje broja kliničkih ispitivanja kod ljudi, koja se sprovode u kasnijim fazama razvoja leka.sr
dc.publisherSavez farmaceutskih udruženja Srbije, Beograd
dc.rightsopenAccess
dc.sourceArhiv za farmaciju
dc.subjectmetabolismen
dc.subjectin vitro modelsen
dc.subjectdrug interactionsen
dc.subjectin vitro-in vivo extrapolationen
dc.subjectmetabolizamsr
dc.subjectin vitro modelisr
dc.subjectinterakcije lekovasr
dc.subjectin vitro - in vivo ekstrapolacijasr
dc.titleRole of metabolism in drug development: In vitro studiesen
dc.titleZnačaj izučavanja metabolizma u razvoju novih lekova - in vitro pristupsr
dc.typearticle
dc.rights.licenseBY-SA
dcterms.abstractПокрајац, Милена; Илић, Марија; Миљковић, Бранислава; Простран, Милица; Ракић-Игњатовић, Aнита; Значај изучавања метаболизма у развоју нових лекова - ин витро приступ; Значај изучавања метаболизма у развоју нових лекова - ин витро приступ;
dc.citation.volume60
dc.citation.issue4
dc.citation.spage353
dc.citation.epage372
dc.citation.other60(4): 353-372
dc.citation.rankM52
dc.identifier.scopus2-s2.0-78149341642
dc.identifier.fulltexthttp://farfar.pharmacy.bg.ac.rs//bitstream/id/346/1446.pdf
dc.identifier.rcubconv_428
dc.type.versionpublishedVersion


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record