Protein-protein interactions in drug discovery

Abstract

Protein-protein interactions form the basics of both physiological and pathological processes, which makes them important targets for drug discovery. Structural characteristics of protein complexes, features of their binding interfaces and theoretical foundations relevant to the design of small molecules modulators of protein interactions have been briefly described in this text. Several experimental methods applicable to the design of drugs acting on protein-protein interactions are listed. The research progress achieved so far is illustrated through several examples of successfully designed modulator molecules. Due to the extraordinary significance of protein-protein interactions in living systems and our improved understanding of them, protein-protein interactions are becoming an increasingly important part of drug discovery research projects. Drugs modulating protein-protein interactions are likely going to represent an increasing percentage of therapeutically active compounds.

Interakcije među proteinima nalaze se u osnovi kako fizioloških, tako i patoloških procesa, što ih čini važnim metama za razvoj novih lekova. U ovom radu su ukratko prikazane strukturne karakteristike kompleksa nastalih interakcijom proteina, osobine njihovih vezivnih površina i teorijske postavke na kojima se zasniva dizajn malih molekula modulatora proteinskih interakcija. Navedeno je nekoliko eksperimentalnih metoda primenjivih u razvoju organskih molekula koji deluju na protein-protein interakcije. Dosadašnji razvoj istraživanja u ovoj oblasti ilustrovan je kroz više primera uspešno dizajniranih modulatorskih jedinjenja. Zbog izuzetnog značaja u živim sistemima, a zahvaljujući sve boljem razumevanju protein-protein interakcija, one postaju sve važniji deo istraživačkih programa za razvoj novih lekova. Lekovi koji deluju kao modulatori proteinskih interakcija u budućnosti će verovatno predstavljati sve veći procenat terapijski aktivnih supstanci.