Određivanje nivoa genske ekspresije rezistina i receptora za rezistin i koncentracije rezistina u krvi pacijenata sa ishemijskom bolesti srca

Abstract

Ishemijska bolest srca (IBS) danas predstavlja jedan od glavnih uzroka smrtnostiu svetu. U osnovi ove bolesti se nalazi ateroskleroza koja predstavlja multifaktorsko,hronično inflamatorno oboljenje indukovano ćelijskim i imunološkim odgovoromvaskularnog zida na metaboličku povredu. Humani rezistin je proinflamatorni protein,koji može imati značajnu ulogu u razvoju ateroskleroze i IBS. Ipak, kliničke studijeizvedene do sada došle su do oprečnih zaključaka vezane za ulogu ovog proteina u IBS.Kako bi se doprinelo boljem razumevanju uloge rezistina u ishemijskoj bolestisrca, ciljevi ovog istraživanja su bili određivanje nivoa iRNK rezistina i njegovogreceptora CAP1 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi i koncentracija rezistina ukrvi pacijenata sa IBS i zdravih ispitanika, koji su činili kontrolnu grupu (KG),ispitivanje njihove međusobne povezanosti, povezanosti sa genskom ekspresijom IL-6 iCD36 i povezanosti sa lipidnim i nelipidnim faktorima rizika za razvoj ateroskleroze.U ovu studiju uključeno je 95 pacijenata sa indikacijama za koronarnuangiografiju i 33 ZI. Nivoi iRNK ispitivanih parametara su određeni metodom qPCR-a,koncentracije rezistina ELISA metodom, a subklase lipoproteinskih česticaelektroforezom na gradijentu nedenaturišućeg poliakrilamidnog gela.Koncentracije rezistina, nivoi iRNK CAP1 i CD36 su bili značajno viši kod svihgrupa pacijenata sa IBS u odnosu na KG (p<0,001; p<0,001; p<0,001, redom). Pacijentisa akutnim koronarnim sindromom su imali značajno više koncentracije rezistina uodnosu na druge grupe pacijenata (pstabilna angina pektoris=0,028; pbez anginoznih tegoba i značajnestenoze=0,003). Nivoi iRNK rezistina se nisu značajno razlikovali između ispitivanihgrupa. Pacijenti sa sadržajem malih gustih LDL (mgLDL) čestica ≥50% su imaliznačajno više koncentracije rezistina (p=0,031) i nivoe iRNK rezistina (p=0,004) uodnosu na pacijente sa sadržajem mgLDL čestica <50%. Nezavisni prediktorikoncentracija rezistina su bili kreatinin i ukupni holesterol, adjR2=0,298; nivoa iRNKrezistina dijametar LDL čestica i nivoi iRNK CD36, adjR2=0,192; nivoa iRNK CAP1trigliceridi i nivoi iRNK CD36, adjR2=0,352; nivoa iRNK CD36 hsCRP, kreatinin inivoi iRNK CAP1, adjR2=0,505...

Ischemic heart disease (IHD) is one of the major causes of morbidity and loss ofquality of life across the globe. The pathogenesis of IHD lays in the development ofdyslipidemia, increased proinflammatory processes and consequently atherosclerosisevolvement and progression. Human resistin is a proinflammatory cytokine, with apotential role in atherosclerosis and IHD development. However, clinical studiesconducted so far have been inconsistent regarding resistin’s role in IHD.The aims of this study were to determine resistin mRNA levels and mRNAlevels of resistin receptor, CAP1, in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) andcirculating resistin concentrations in IHD patients and healthy subjects (HS), to evaluatetheir interconnection and association with gene expression levels of IL-6 and CD36, aswell as their association with lipid and non-lipid atherosclerosis risk factors.This study included 95 patients requiring coronary angiography and 33 HS.Circulating resistin was measured by ELISA; PBMC resistin mRNA was determined byqPCR. LDL and HDL subclasses were determined by gradient gel electrophoresis.Plasma resistin, CAP1 and CD36 mRNA were significantly higher in all groupsof IHD patients compared to HS (P<0.001; P<0.001; P<0.001, respectively). Acutecoronary syndrome patients had significantly higher plasma resistin compared to othergroups of patients (P=0.028; P=0.003). Resistin mRNA levels were not significantlydifferent between any of the investigated groups. Plasma resistin (P=0.031) and resistinmRNA (P=0.004) were significantly higher in patients with the proportion of sdLDLparticles ≥50%, compared to the group with the relative proportion of sdLDL particles<50%. Multiple linear regression analysis identified creatinine and total cholesterol asindependent predictors of plasma resistin (adjR2=0.289); LDL particle diameter andCD36 mRNA levels of resistin mRNA (adjR2=0.192); TG and CD36 mRNA of CAP1mRNA (adjR2=0.376); hsCRP, creatinine and CAP1 mRNA levels of CD36 mRNA,(adjR2=0.505)...