Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala
Chemical and physical enharcens for dermal delivery of poorly soluble drugs: comparative study of microemulsions, solid and dissolvable microneedles
Аутори
Bubić Pajić, NatašaОстала ауторства
Savić, SnežanaVučen, Sonja
Pantelić, Ivana
Škrbić, Ranko
Докторска теза (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Primarni cilj istraživanja ove doktorske disertacije je bila procena mogućnosti da se razvojemi primenom mikroemulzija (kao opcije hemijskog inhensera penetracije) poboljša dermalnaisporuka slabo rastvorljivih lekovitih supstanci – adapalena (ADA) i sertakonazol-nitrata (SN), kojepripadaju različitim farmakoterapijskim grupama, imaju različite fizičkohemijske osobine iprimenjuju se u različitim terapijskim koncentracijama. Mikroemulzije su stabilizovane nejonskimsurfaktantima novije generacije – alkil poligukozidima (APG) ili polioksietilen(glicerol) estrimamasnih kiselina. U cilju komparativne procene doprinosa različitih vrsta nosača dermalnojraspoloživosti model leka, posebna pažnja je posvećena analizi sposobnosti različitih vrstamikroigala (fizički inhenseri penetracije) da pojačaju isporuku SN u kožu (čvrste silikonske vs.rastvorljive mikroigle).Rezultati su ukazali da se još uvek nedovoljno korišćeni APG surfaktanti i gliceret-7-kaprilat/kaprat mogu uspešno primeniti u formulaci...ji mikroemulzija. Razvijene (invertne)bikontinuirane mikroemulzije su se pokazale kao pogodni nosači za solubilizovanje ADA i SN, upogledu njihovih fizičkohemijskih osobina, bezbednosti i stabilnosti, i, najvažnije, u pogledunjihovog potencijala za poboljšanje dermalne isporuke ovih lekova in vitro. Dodatno, rastvorljivemikroigle su uspešno formulisane kao nosači za dermalnu isporuku teško rastvorljivog SN iobezbedile komparabilno deponovanje leka u koži kao mikroemulzije, međutim uz prisustvo invitro transdermalne isporuke dela primenjene doze leka. Sinergističko delovanje mikroigala imikroemulzija bilo je superiorno u odnosu primenu samog fizičkog i samog hemijskogpremošćivača barijere stratum corneum-a, bez značajnog povećanja permeacije leka.
The aim of this doctoral dissertation was to evaluate the possibility of using microemulsions(as chemical penetration inerters) for improvment of dermal delivery of a poorly soluble modeldugs having different physicochemical characteristics, belonging to different pharmacotherapeuticgroups, i.e. applied in different therapeutic concentrations (adapalene (ADA) and sertaconazolenitrate (SN)). Microemulsions were stabilized with newer nonionic surfactants - alkylpolygucosides (APG) or polyoxyethylene (glycerol) fatty acid esters. In order to compare thecontribution of different types of carriers to the enhancement of dermal availability of the modeldrug, a special attention has been paid to the assessment of microneedles ability to significantlyimprove delivery of SN into the skin (dissolvable vs. solid silicone microneedles).The obtained results showed that newer and so far insufficiently used APG surfactants andglycereth-7-caprylate/caprate can be successfully applied in the formulation... of microemulsions. Thedeveloped (invert) bicontinuous microemulsion formulations have proved to be suitable carriers forsolubilizing the investigated model drugs, in terms of their physicochemical properties, safetyprofile and stability, and, most importantly, their great potential of improving dermal delivery ofADA and SN in vitro. In addition, dissolvable microneedles were successfully fabricated as carriersfor dermal delivery o highly lipophilic SN and provided comparable drug deposition in the skin asmicroemulsions, but coupled with transdermal delivery of a portion of the administered drug dose.The synergistic action of microneedles and microemulsions was superior over the application eitherof physical or chemical enhancer alone, without reaching a significant increase in drug permeationas compared to the use of dissolvable microneedles.
Кључне речи:
mikroemulzije / microemulsions / mikroigle / adapalen / sertakonazol-nitrat / dermalna isporuka leka / pojačivači penetracije / microneedles / adapalene / sertaconazole nitrate / dermal drug delivery / penetration enhancersИзвор:
Универзитет у Београду, 2020Издавач:
- Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет
Финансирање / пројекти:
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=7642https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:22707/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=18378761
https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/17504
https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/3719
Колекције
Институција/група
PharmacyTY - THES AU - Bubić Pajić, Nataša PY - 2020 UR - http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=7642 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:22707/bdef:Content/download UR - http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=18378761 UR - https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/17504 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/3719 AB - Primarni cilj istraživanja ove doktorske disertacije je bila procena mogućnosti da se razvojemi primenom mikroemulzija (kao opcije hemijskog inhensera penetracije) poboljša dermalnaisporuka slabo rastvorljivih lekovitih supstanci – adapalena (ADA) i sertakonazol-nitrata (SN), kojepripadaju različitim farmakoterapijskim grupama, imaju različite fizičkohemijske osobine iprimenjuju se u različitim terapijskim koncentracijama. Mikroemulzije su stabilizovane nejonskimsurfaktantima novije generacije – alkil poligukozidima (APG) ili polioksietilen(glicerol) estrimamasnih kiselina. U cilju komparativne procene doprinosa različitih vrsta nosača dermalnojraspoloživosti model leka, posebna pažnja je posvećena analizi sposobnosti različitih vrstamikroigala (fizički inhenseri penetracije) da pojačaju isporuku SN u kožu (čvrste silikonske vs.rastvorljive mikroigle).Rezultati su ukazali da se još uvek nedovoljno korišćeni APG surfaktanti i gliceret-7-kaprilat/kaprat mogu uspešno primeniti u formulaciji mikroemulzija. Razvijene (invertne)bikontinuirane mikroemulzije su se pokazale kao pogodni nosači za solubilizovanje ADA i SN, upogledu njihovih fizičkohemijskih osobina, bezbednosti i stabilnosti, i, najvažnije, u pogledunjihovog potencijala za poboljšanje dermalne isporuke ovih lekova in vitro. Dodatno, rastvorljivemikroigle su uspešno formulisane kao nosači za dermalnu isporuku teško rastvorljivog SN iobezbedile komparabilno deponovanje leka u koži kao mikroemulzije, međutim uz prisustvo invitro transdermalne isporuke dela primenjene doze leka. Sinergističko delovanje mikroigala imikroemulzija bilo je superiorno u odnosu primenu samog fizičkog i samog hemijskogpremošćivača barijere stratum corneum-a, bez značajnog povećanja permeacije leka. AB - The aim of this doctoral dissertation was to evaluate the possibility of using microemulsions(as chemical penetration inerters) for improvment of dermal delivery of a poorly soluble modeldugs having different physicochemical characteristics, belonging to different pharmacotherapeuticgroups, i.e. applied in different therapeutic concentrations (adapalene (ADA) and sertaconazolenitrate (SN)). Microemulsions were stabilized with newer nonionic surfactants - alkylpolygucosides (APG) or polyoxyethylene (glycerol) fatty acid esters. In order to compare thecontribution of different types of carriers to the enhancement of dermal availability of the modeldrug, a special attention has been paid to the assessment of microneedles ability to significantlyimprove delivery of SN into the skin (dissolvable vs. solid silicone microneedles).The obtained results showed that newer and so far insufficiently used APG surfactants andglycereth-7-caprylate/caprate can be successfully applied in the formulation of microemulsions. Thedeveloped (invert) bicontinuous microemulsion formulations have proved to be suitable carriers forsolubilizing the investigated model drugs, in terms of their physicochemical properties, safetyprofile and stability, and, most importantly, their great potential of improving dermal delivery ofADA and SN in vitro. In addition, dissolvable microneedles were successfully fabricated as carriersfor dermal delivery o highly lipophilic SN and provided comparable drug deposition in the skin asmicroemulsions, but coupled with transdermal delivery of a portion of the administered drug dose.The synergistic action of microneedles and microemulsions was superior over the application eitherof physical or chemical enhancer alone, without reaching a significant increase in drug permeationas compared to the use of dissolvable microneedles. PB - Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_17504 ER -
@phdthesis{ author = "Bubić Pajić, Nataša", year = "2020", abstract = "Primarni cilj istraživanja ove doktorske disertacije je bila procena mogućnosti da se razvojemi primenom mikroemulzija (kao opcije hemijskog inhensera penetracije) poboljša dermalnaisporuka slabo rastvorljivih lekovitih supstanci – adapalena (ADA) i sertakonazol-nitrata (SN), kojepripadaju različitim farmakoterapijskim grupama, imaju različite fizičkohemijske osobine iprimenjuju se u različitim terapijskim koncentracijama. Mikroemulzije su stabilizovane nejonskimsurfaktantima novije generacije – alkil poligukozidima (APG) ili polioksietilen(glicerol) estrimamasnih kiselina. U cilju komparativne procene doprinosa različitih vrsta nosača dermalnojraspoloživosti model leka, posebna pažnja je posvećena analizi sposobnosti različitih vrstamikroigala (fizički inhenseri penetracije) da pojačaju isporuku SN u kožu (čvrste silikonske vs.rastvorljive mikroigle).Rezultati su ukazali da se još uvek nedovoljno korišćeni APG surfaktanti i gliceret-7-kaprilat/kaprat mogu uspešno primeniti u formulaciji mikroemulzija. Razvijene (invertne)bikontinuirane mikroemulzije su se pokazale kao pogodni nosači za solubilizovanje ADA i SN, upogledu njihovih fizičkohemijskih osobina, bezbednosti i stabilnosti, i, najvažnije, u pogledunjihovog potencijala za poboljšanje dermalne isporuke ovih lekova in vitro. Dodatno, rastvorljivemikroigle su uspešno formulisane kao nosači za dermalnu isporuku teško rastvorljivog SN iobezbedile komparabilno deponovanje leka u koži kao mikroemulzije, međutim uz prisustvo invitro transdermalne isporuke dela primenjene doze leka. Sinergističko delovanje mikroigala imikroemulzija bilo je superiorno u odnosu primenu samog fizičkog i samog hemijskogpremošćivača barijere stratum corneum-a, bez značajnog povećanja permeacije leka., The aim of this doctoral dissertation was to evaluate the possibility of using microemulsions(as chemical penetration inerters) for improvment of dermal delivery of a poorly soluble modeldugs having different physicochemical characteristics, belonging to different pharmacotherapeuticgroups, i.e. applied in different therapeutic concentrations (adapalene (ADA) and sertaconazolenitrate (SN)). Microemulsions were stabilized with newer nonionic surfactants - alkylpolygucosides (APG) or polyoxyethylene (glycerol) fatty acid esters. In order to compare thecontribution of different types of carriers to the enhancement of dermal availability of the modeldrug, a special attention has been paid to the assessment of microneedles ability to significantlyimprove delivery of SN into the skin (dissolvable vs. solid silicone microneedles).The obtained results showed that newer and so far insufficiently used APG surfactants andglycereth-7-caprylate/caprate can be successfully applied in the formulation of microemulsions. Thedeveloped (invert) bicontinuous microemulsion formulations have proved to be suitable carriers forsolubilizing the investigated model drugs, in terms of their physicochemical properties, safetyprofile and stability, and, most importantly, their great potential of improving dermal delivery ofADA and SN in vitro. In addition, dissolvable microneedles were successfully fabricated as carriersfor dermal delivery o highly lipophilic SN and provided comparable drug deposition in the skin asmicroemulsions, but coupled with transdermal delivery of a portion of the administered drug dose.The synergistic action of microneedles and microemulsions was superior over the application eitherof physical or chemical enhancer alone, without reaching a significant increase in drug permeationas compared to the use of dissolvable microneedles.", publisher = "Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_17504" }
Bubić Pajić, N.. (2020). Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_17504
Bubić Pajić N. Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala. in Универзитет у Београду. 2020;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_17504 .
Bubić Pajić, Nataša, "Hemijski i fizički pojačivači dermalne isporuke slabo rastvorljivih lekovitih supstanci: uporedna ispitivanja mikroemulzija, čvrstih i rastvorljivih mikroigala" in Универзитет у Београду (2020), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_17504 .