Значај биохемијских параметара у диференцијацији нелкохолног стеатохепатитиса и процена исхода терапије и адхеренце, при примени метформина и пентоксифилина

Abstract

Циљ докторске дисертације био је да се идентифукују параметри који семогу користити у диференцијацији између симплекс стеатоза и NASH-a, те дасе истражи ефекат и процени безбедност комбиноване терапије метформиноми пентоксифилином у NASH-у. Проучаван је степен адхеренце у испитиванојпопулацији. Укупан број пацијената укључених у студију био је 148.Креиран је модел који је укључио 4 варијабле идентификоване каостатистички значајне (HOMA-IR, мокраћну киселину, феритин и ALT) названHUFA индекс. Забележена је површина испод оперативне криве 0,94 запредложени модел, сензитивност 70,3%, специфичност 95,1%, позитивнапредиктивна вредност 83,1% и негативна предиктивна вредност 90,0%, задетекцију NASH-а. Спроведена је терапија метформином и пентоксифилином уNASH кохорти у трајању од 6 месеци, док је група симплекс стеатоза служилакао контролна. Забележено је смањење вредности медијане мокраћне киселинеу серуму за 51μmol/L, калцијума за 0,27 mmol/L, повећање магнезијума за 0,11mmol/L. Побољшана је инсулинска резистенција кроз смањење HOMA-IR за 1,3.Уочено је значајно смањење медијане ALT за 24,0 IU/L, AST за 9,1 IU/L и GGT за10,8 IU/L. Нежељене реакције током примене терапије су описане као благе ипролазне. Процена адхеренце извршена је Morisky скалом: у групи симплексстеатоза било је 58% адхерентних у погледу њихове хроничне терапије, док је уNASH-у висок степен адхеренце уочен код 85% пацијената. Применом SMAQскале добијени су нижи проценти адхерентних у обе групе (42,3% vs 76,2%).HUFA индекс се показао значајним за рану детекцију некроинфламације уNAFLD-у. Комбинована терапија у NASH-у је довела до побољшањабиохемијских параметара. Детектован проценат неадхерентних пацијенатаомогућава правовремену интервенцију у сврху постизања бољих исхода лечења...

The aim of doctoral dissertation was to identify parameters important to differentiate simple steatosis from NASH and to explore efficacy and safety of metformin/pentoxifylline combined treatment in NASH. Level of adherence was also evaluated. Total number of patients included in the study was 148. A proposed model named HUFA index included 4 variables (HOMA-IR, serum Uric acid, Ferritin and ALT) that were shown to be statisticaly significant. An area under receiving operating curve of 0.94 was noted for the NASH detection model, with sensitivity of 70.3%, specificity of 95.1%, positive predicitive value of 83.1% and negative predicitive value of 90.0%. Metformin and pentoxifylline were introduced in NASH cohort for 6 month, while simple steatosis cohort served as control. Decrease in median value of uric acid and calcium was observed (51μmol/L and 0.27 mmol/L, respectively). Magnesium increased for 0.11 mmol/L. Insulin resistance improved as HOMA-IR reduced for 1.3. Decrease in median value of hepatic enzymes (ALT, AST, GGT) was detected: 24.0 IU/L, 9.1 IU/L and 10.8 IU/L, respectively. Adverse drug reaction that emerged were described as mild and transient. Adherence was evaluated using Morisky scale. In simple steatosis group only 58% of patients were adherent to their chronic treatment, while NASH cohort showed optimal adherence in 85% of cases. When SMAQ scale was used, lower percentage of adherence was detected in both cohorts (42,3% vs 76,2%). HUFA index is important for early detection of necroinflammation in NAFLD. Studied therapy showed improvement of biochemical parameters. Identification of nonadherent patients is important for timely intervention and consequently better treatment outcomes.