Multiparticulate oral formulations as a viable strategy for precise drug dosing in pediatrics: propranolol case study

Abstract

The development of solid dosage forms that are both convenient for administration and allow precise drug dosing for pediatric patients is one of the great challenges in contemporary pharmaceutical technology. The presented study has utilized propranolol hydrochloride, as one of the most frequently prescribed drugs that require manipulation of the conventional dosage forms to be administered to children. Multiparticulate oral formulations, powder- and granule-filled capsules, as well as mini tablets, were prepared and characterized in terms of their mass and content uniformity and compared to conventional marketed tablets split into halves and quarters. The obtained results have demonstrated the superiority of the multiparticulate formulations, in terms of their average mass and drug content uniformity. It has also been demonstrated that, due to improved flowability, granule-filled capsules are more conveniently compounded and provide higher content uniformity compared to powder-filled capsules. The presented compounding method could be easily employed in community pharmacy settings. Mini tablets with high and uniform content of propranolol hydrochloride have been successfully prepared, thereby presenting a viable strategy for efficient drug dose adjustment.

Razvoj čvrstih farmaceutskih oblika lekova koji su prikladni za primenu kod pedijatrijske populacije pacijenata, ali koji istovremeno omogućavaju i precizno doziranje lekovite supstance, predstavlja jedan od vodećih izazova u farmaceutskoj tehnologiji. Prikazana studija koristi propranolol-hidrohlorid, kao jedan od najčešće primenjivanih lekova koji zahteva prilagođavanje farmaceutskih oblika za primenu kod dece. Višečestični farmaceutski oblici u vidu kapsula napunjenih praškom ili granulama, kao i mini tablete, su izrađene i ispitane u pogledu variranja mase i ujednačenosti sadržaja lekovite supstance. Dobijeni rezultati su upoređeni sa variranjem mase uzoraka koji se dobijaju deljenjem konvencionalnih registrovanih tableta na polovine i četvrtine. Dobijeni rezultati ukazuju na superiornost višečestičnih farmaceutskih oblika, zbog visokog stepena ujednačenosti mase i sadržaja lekovite supstance. Takođe je pokazano da se, zbog unapređene protočnosti, kapsule lakše pune granulama u odnosu na praškove, kao i da takvi farmaceutski oblici imaju veću ujednačenost mase i sadržaja lekovite supstance. Predstavljeni postupak izrade je jednostavan za izvođenje u uslovima apoteke. Mini tablete sa visokim udelom i ujednačenim sadržajem propranolol-hidrohlorida su uspešno izrađene, i predstavljaju značajnu strategiju koja može da omogući efikasno prilagođavanje doze lekovite supstance.