Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama
Chemometrically assisted characterization of betha-cyclodextrin modified chromatographic systems with selected model substances
Doctoral thesis (Published version)
Metadata
Show full item recordAbstract
Ciklodekstrini (eng. Cyclodextrins – CDs) su poznati po svojoj sposobnosti da grade inkluzione komplekse sa različitim molekulima. Ova osobina je odgovorna za njihovu primenu kao aditiva mobilne faze u razvoju ekološki prihvatljivih metoda reverzno-fazne tečne hromatografije pod visokim pritiskom (eng. Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography – RP-HPLC). Sprovedena je karakterizacija inkluzionih kompleksa koji se formiraju između β-CD-a i odabrane model smeše, koju čine risperidon, olanzapin i njihove srodne supstance. Stehiometrija kompleksa 1:1 je potvrđena masenom spektrometrijom sa elektrosprej jonizacijom. Molekulskom doking studijom predviđene su termodinamički najstabilnije strukture inkluzionih kompleksa, koje su potvrđene nuklearnom magnetno-rezonantnom spektroskopijom. Uspostavljen je kvantitativni odnos strukture i retencije (eng. Quantitative Structure-Retention Relationship – QSRR) uključivanjem deskriptora koji opisuju inkluzione komplekse, molekulskih deskri...ptora i eksperimentalnih parametara. QSRR model razvijen uz pomoć veštačkih neuronskih mreža (eng. Artificial Neural Network – ANN) je primenjen u razvoju ekološki prihvatljivih RP-HPLC metoda. i izračunavanju konstanti stabilnosti i termodinamičkih parametara kompleksiranja. Otkriveno je da HPLC metoda nije univerzalno primenljiva u izračunavanju navedenih parametara. U sistemu gde β-CD nije prisutan u mobilnoj fazi, uočeno je razdvajanje pika srodne supstance B od pika inkluzionog kompleksa, a detekcija je sprovedena detektorom naelektrisanja u aerosolu. Kod supstanci gde nije došlo do navedenog razdvajanja, predložen je novi metodološki pristup izračunavanju konstanti stabilnosti. Razvijen je i QSRR-ANN model sa opsežnim setom molekulskih deskriptora, koji je omogućio identifikaciju strukturnih karakteristika od značaja za formiranje inkluzionih kompleksa i retenciono ponašanje model supstanci. Utvrđeno je da retenciono ponašanje u velikoj meri zavisi od molekulskih dimenzija i oblika, lipofilnosti i udaljenosti od geometrijskog centra grupa koje ostvaruju interakcije sa β-CD-om.
Keywords:
Ciklodekstrin; Inkluzioni kompleks; RP-HPLC; Konstanta stabilnosti; QSRR; ANN; Ekološki prihvatljiva metoda; Molekulski deskriptor; Molekulska doking studija; Deskriptori inkluzionih kompleksa / Cyclodextrin; Inclusion complex; RP-HPLC; Stability constant; QSRR; ANN; Ecologically acceptable method; Molecular descriptor; Molecular docking study; Descriptors describing inclusion complexesSource:
Универзитет у Београду, 2021Publisher:
- Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=8477https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:24878/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=49073417
https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/18910
https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4044
Collections
Institution/Community
PharmacyTY - THES AU - Đajić, Nevena PY - 2021 UR - http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=8477 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:24878/bdef:Content/download UR - http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=49073417 UR - https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/18910 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4044 AB - Ciklodekstrini (eng. Cyclodextrins – CDs) su poznati po svojoj sposobnosti da grade inkluzione komplekse sa različitim molekulima. Ova osobina je odgovorna za njihovu primenu kao aditiva mobilne faze u razvoju ekološki prihvatljivih metoda reverzno-fazne tečne hromatografije pod visokim pritiskom (eng. Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography – RP-HPLC). Sprovedena je karakterizacija inkluzionih kompleksa koji se formiraju između β-CD-a i odabrane model smeše, koju čine risperidon, olanzapin i njihove srodne supstance. Stehiometrija kompleksa 1:1 je potvrđena masenom spektrometrijom sa elektrosprej jonizacijom. Molekulskom doking studijom predviđene su termodinamički najstabilnije strukture inkluzionih kompleksa, koje su potvrđene nuklearnom magnetno-rezonantnom spektroskopijom. Uspostavljen je kvantitativni odnos strukture i retencije (eng. Quantitative Structure-Retention Relationship – QSRR) uključivanjem deskriptora koji opisuju inkluzione komplekse, molekulskih deskriptora i eksperimentalnih parametara. QSRR model razvijen uz pomoć veštačkih neuronskih mreža (eng. Artificial Neural Network – ANN) je primenjen u razvoju ekološki prihvatljivih RP-HPLC metoda. i izračunavanju konstanti stabilnosti i termodinamičkih parametara kompleksiranja. Otkriveno je da HPLC metoda nije univerzalno primenljiva u izračunavanju navedenih parametara. U sistemu gde β-CD nije prisutan u mobilnoj fazi, uočeno je razdvajanje pika srodne supstance B od pika inkluzionog kompleksa, a detekcija je sprovedena detektorom naelektrisanja u aerosolu. Kod supstanci gde nije došlo do navedenog razdvajanja, predložen je novi metodološki pristup izračunavanju konstanti stabilnosti. Razvijen je i QSRR-ANN model sa opsežnim setom molekulskih deskriptora, koji je omogućio identifikaciju strukturnih karakteristika od značaja za formiranje inkluzionih kompleksa i retenciono ponašanje model supstanci. Utvrđeno je da retenciono ponašanje u velikoj meri zavisi od molekulskih dimenzija i oblika, lipofilnosti i udaljenosti od geometrijskog centra grupa koje ostvaruju interakcije sa β-CD-om. PB - Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18910 ER -
@phdthesis{ author = "Đajić, Nevena", year = "2021", abstract = "Ciklodekstrini (eng. Cyclodextrins – CDs) su poznati po svojoj sposobnosti da grade inkluzione komplekse sa različitim molekulima. Ova osobina je odgovorna za njihovu primenu kao aditiva mobilne faze u razvoju ekološki prihvatljivih metoda reverzno-fazne tečne hromatografije pod visokim pritiskom (eng. Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography – RP-HPLC). Sprovedena je karakterizacija inkluzionih kompleksa koji se formiraju između β-CD-a i odabrane model smeše, koju čine risperidon, olanzapin i njihove srodne supstance. Stehiometrija kompleksa 1:1 je potvrđena masenom spektrometrijom sa elektrosprej jonizacijom. Molekulskom doking studijom predviđene su termodinamički najstabilnije strukture inkluzionih kompleksa, koje su potvrđene nuklearnom magnetno-rezonantnom spektroskopijom. Uspostavljen je kvantitativni odnos strukture i retencije (eng. Quantitative Structure-Retention Relationship – QSRR) uključivanjem deskriptora koji opisuju inkluzione komplekse, molekulskih deskriptora i eksperimentalnih parametara. QSRR model razvijen uz pomoć veštačkih neuronskih mreža (eng. Artificial Neural Network – ANN) je primenjen u razvoju ekološki prihvatljivih RP-HPLC metoda. i izračunavanju konstanti stabilnosti i termodinamičkih parametara kompleksiranja. Otkriveno je da HPLC metoda nije univerzalno primenljiva u izračunavanju navedenih parametara. U sistemu gde β-CD nije prisutan u mobilnoj fazi, uočeno je razdvajanje pika srodne supstance B od pika inkluzionog kompleksa, a detekcija je sprovedena detektorom naelektrisanja u aerosolu. Kod supstanci gde nije došlo do navedenog razdvajanja, predložen je novi metodološki pristup izračunavanju konstanti stabilnosti. Razvijen je i QSRR-ANN model sa opsežnim setom molekulskih deskriptora, koji je omogućio identifikaciju strukturnih karakteristika od značaja za formiranje inkluzionih kompleksa i retenciono ponašanje model supstanci. Utvrđeno je da retenciono ponašanje u velikoj meri zavisi od molekulskih dimenzija i oblika, lipofilnosti i udaljenosti od geometrijskog centra grupa koje ostvaruju interakcije sa β-CD-om.", publisher = "Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18910" }
Đajić, N.. (2021). Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18910
Đajić N. Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama. in Универзитет у Београду. 2021;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18910 .
Đajić, Nevena, "Hemometrijski podržana karakterizacija hromatografskih sistema modifikovanih beta-ciklodekstrinom sa model supstancama" in Универзитет у Београду (2021), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_18910 .