Liquisolid systems: Evaluation of the influence of formulation variables on the optimum liquid load

Abstract

Liquisolid systems represent an emerging approach in the preparation of solid dosage forms with liquid lipophilic drug or poorly water-soluble drug solution/suspension in suitable liquid vehicle. This study addresses the lack of data regarding the compaction behavior of liquisolid systems, with the aim to investigate the influence of liquid lo ad, carrier to coating ratio, carrier type (microcrystalline cellulose vs. spray dried calcium hydrogen phosphate, anhydrous (Fujicalin ® )) on flowability and compaction properties of liquisolid systems and to determine the optimum liquid loads. Liquisolid admixtures with Fujicalin ® showed notably better flowability than those with microcrystalline cellulose. An increase in carrier to coating ratio led to enhanced flowability of the admixtures. Compacts with Fujicalin ® had good mechanical properties up to 24.7% liquid, while those with microcrystalline cellulose had acceptable mechanical strength up to 16.2% liquid. Liquisolid systems with Fujicalin ® showed similar tabletability profiles as those with microcrystalline cellulose, despite having higher liquid content. The ejection stress values indicated that the addition of lubricant might be needed in the case of liquisolid systems with Fujicalin ® . Superior properties of Fujicalin ® as a carrier for liquisolid tablets were revealed, and dynamic compaction analysis was found to be a valuable tool for the assessment of compaction behavior of liquisolid systems.

Tečno-čvrsti sistemi predstavljaju novi pristup izradi čvrstih farmaceutskih oblika koji sadrže te čnu lipofilnu lekovitu supstancu ili rast vor/suspenziju slabo rastvorljive lekovite supstance u pogodnom vehikulumu. Imajući u vidu nedostatak literaturnih podataka o ponašanju tečno-čvrstih sistema pri kompresiji, cilj ovog istr aživanja je ispitivanje uticaja optere ćenja tečnošću, odnosa nosa ča i sredstva za oblaganje, kao i vrste nosa ča (mikrokristalna celuloza i bezvodni kalcijum-hidrogenfosfat sušen raspršivanjem (Fujicalin ® )) na protočnost i svojstva tečno-čvrstih sistema pri kompresiji, kao i određivanje optimalnog opterećenja tečnošću. Tečno- čvrste smeše sa Fujicalin ® -om su pokazale znatno bolju proto čnost nego smeše sa mikrokristalnom celulozom. Uo čeno je da se sa povećanjem odnosa nosača i sredstva za oblaganje poboljšava protočnost smeša. Kompakti sa Fujicalin ® -om su imali dobra mehanička svojstva do udela od 24,7% tečnosti, a kompakti sa mikrokristalnom celulozom do udela od 16,2% tečnosti. Tečno-čvrsti sistemi sa Fujicalin ® -om su pokazali slične profile tabletabilnosti onim sa mikrokristalnom celulozom, uprkos tome što sadrže znatno veći udeo tečnosti. Vrednosti pritiska potrebnog za izbacivanje kompakta iz matrice uk azuju da bi dodatak lubrikansa mogao biti potreban u slučaju te čno-čvrstih sistema sa Fujicalin ® -om. Dobijeni rezultati ukazuju na superiorna svojstva Fujicalin ® -a kao nosača u te čno-čvrstim tabletama, a dinami čka analiza kompakcije može predstavljati koristan alat za procenu ponašanja te čno-čvrstih sistema pri kompresiji.