Синтеза, молекулско моделовање и испитивање цитотоксичних активности пароксетина и његовог деривата на одабраним туморским ћелијама

Abstract

Антиканцерска активност бројних антидепресива in vitro отворила је нове хоризонте у дизајнирању антинеопластика. Прекомерна активност ензима хистон деацетилаза представља епигенетски супстрат онкогенезе солидних и хематолошких малигнитета. Инхибицијом HDAC6 изоформе у малигним ћелијама стимулишу се аутофагија, промена миграторних и инвазивних особина туморских ћелија. Селективност инхибитора ка HDAC6 ензиму постиже се дизајнирањем једињења са волуминозном хетероцикличном групом и фенилхидроксамском киселином која хелира каталитички јон цинка.

Numerous antidepressants have shown in vitro anticancer activity, that opened new avenues for anticancer drug discovery. Overexpressed histone deacetylases are involved in the oncogenesis of both solid and hematological malignancies. Selective inhibition of HDAC6 enzyme induces autophagy and modulates migratory and invasive phenotype of cancer cells. Selective HDAC6 inhibitors are designed by merging voluminous heterocyclic rings and phenyl-hydroxamate moiety.