Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation
Procena izloženosti pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata upotrebom farmakometrijske simulacije
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Monoclonal antibodies’ pharmacokinetics is, due to their specific properties, highly
variable among different patients. Beside body weight and albumin levels, pembrolizumab
pharmacokinetics may also be affected by patient's condition depicted as ECOG (Eastern
Cooperative Oncology Group) performance status and tumor burden. The study aim was to
compare pembrolizumab exposure in different patient subpopulations after administration
of fixed (200 mg) and weight-based dosing regimen (2 mg/kg) every three weeks. Two
virtual populations were generated in the R software: normal body weight patients with
preserved renal function, normal albumin levels (3.4-5.8 g/dL) and good prognosis (ECOG 0,
low burden); and underweight patients with decreased renal function, hypoalbuminemia
(<3.4 g/dL) and poor prognosis (ECOG 1, high burden). The simulation was performed using
an already developed two-compartment covariate model. Drug exposure is expected to be
higher in the underweight group af...ter the fixed dose administration compared to normal
patients. As for weight-based administration, equivalent drug exposure was observed in both
groups, as reduced clearance in the underweight group leads to similar drug concentrations.
In the group of normal patients, no significant difference was observed between the two
proposed dosing methods. Based on the conducted simulation, it is expected that all patients,
regardless of the dosing method, will have exposures to pembrolizumab that provide
effective treatment. Since the use of a fixed dose is more cost-effective, and increased
pembrolizumab exposure in underweight patients with poor prognosis could lead to adverse
reactions, therapeutic-drug-monitoring-based dosing should be considered in such patients.
Farmakokinetika monoklonskih antitela je, zbog njihovih specifičnih svojstava, veoma
varijabilna među različitim pacijentima. Pored uticaja telesne mase i nivoa albumina,
pretpostavlja se da na farmakokinetiku pembrolizumaba može uticati i stanje pacijenta
okarakterisano ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performans statusom i
opterećenjem tumorom. Cilj ovog istraživanja bio je da se uporedi izloženost
pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata nakon primene fiksnog (200 mg) i
režima doziranja po kilogramu telesne mase (2 mg/kg) svake tri nedelje. Upotrebom
softvera R generisane su dve virtuelne populacije: pacijenti normalne telesne mase sa
očuvanom bubrežnom funkcijom, normalnim nivoom albumina (3,4-5,8 g/dL) i dobrom
prognozom (ECOG 0, nisko opterećenje); i pothranjeni pacijenti sa smanjenom bubrežnom
funkcijom, hipoalbuminemiom (< 3,4 g/dL) i lošom prognozom (ECOG 1, visoko
opterećenje). Simulacija je urađena pomoću već razvijenog dvoprostornog modela ...sa
kovarijatama. Izloženost leku očekivano je veća u grupi pothranjenih pacijenata prilikom
primene fiksne doze u odnosu na normalne pacijente. Kada je u pitanju primena po telesnoj
masi, ekvivalentna izloženost leku primećena je u obe grupe, pošto smanjen klirens u grupi
pothranjenih dovodi do postizanja sličnih koncentracija leka. U grupi normalnih pacijenata
nije primećena značajna razlika između dva predložena načina doziranja.Na osnovu
sprovedene simulacije očekuje se da kod svih pacijenata, bez obzira na način doziranja, bude
postignuta izloženost leku koja obezbeđuje efikasnu terapiju. Kako je primena fiksne doze
isplativija, a povećana izloženost pembrolizumabu kod pothranjenih pacijenata sa lošom
prognozom može dovesti do pojave neželjenih reakcija, potrebno je kod ovakvih pacijenata
razmotriti doziranje bazirano na terapijskom monitoringu.
Извор:
Arhiv za farmaciju, 2022, 72, 4 suplement, S227-S228Издавач:
- Savez farmaceutskih udruženja Srbije (SFUS)
Напомена:
- VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem, 12-15.10.2022. Beograd
Институција/група
PharmacyTY - CONF AU - Homšek, Ana AU - Jovanović, Marija AU - Miljković, Branislava AU - Vučićević, Katarina PY - 2022 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4508 AB - Monoclonal antibodies’ pharmacokinetics is, due to their specific properties, highly variable among different patients. Beside body weight and albumin levels, pembrolizumab pharmacokinetics may also be affected by patient's condition depicted as ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status and tumor burden. The study aim was to compare pembrolizumab exposure in different patient subpopulations after administration of fixed (200 mg) and weight-based dosing regimen (2 mg/kg) every three weeks. Two virtual populations were generated in the R software: normal body weight patients with preserved renal function, normal albumin levels (3.4-5.8 g/dL) and good prognosis (ECOG 0, low burden); and underweight patients with decreased renal function, hypoalbuminemia (<3.4 g/dL) and poor prognosis (ECOG 1, high burden). The simulation was performed using an already developed two-compartment covariate model. Drug exposure is expected to be higher in the underweight group after the fixed dose administration compared to normal patients. As for weight-based administration, equivalent drug exposure was observed in both groups, as reduced clearance in the underweight group leads to similar drug concentrations. In the group of normal patients, no significant difference was observed between the two proposed dosing methods. Based on the conducted simulation, it is expected that all patients, regardless of the dosing method, will have exposures to pembrolizumab that provide effective treatment. Since the use of a fixed dose is more cost-effective, and increased pembrolizumab exposure in underweight patients with poor prognosis could lead to adverse reactions, therapeutic-drug-monitoring-based dosing should be considered in such patients. AB - Farmakokinetika monoklonskih antitela je, zbog njihovih specifičnih svojstava, veoma varijabilna među različitim pacijentima. Pored uticaja telesne mase i nivoa albumina, pretpostavlja se da na farmakokinetiku pembrolizumaba može uticati i stanje pacijenta okarakterisano ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performans statusom i opterećenjem tumorom. Cilj ovog istraživanja bio je da se uporedi izloženost pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata nakon primene fiksnog (200 mg) i režima doziranja po kilogramu telesne mase (2 mg/kg) svake tri nedelje. Upotrebom softvera R generisane su dve virtuelne populacije: pacijenti normalne telesne mase sa očuvanom bubrežnom funkcijom, normalnim nivoom albumina (3,4-5,8 g/dL) i dobrom prognozom (ECOG 0, nisko opterećenje); i pothranjeni pacijenti sa smanjenom bubrežnom funkcijom, hipoalbuminemiom (< 3,4 g/dL) i lošom prognozom (ECOG 1, visoko opterećenje). Simulacija je urađena pomoću već razvijenog dvoprostornog modela sa kovarijatama. Izloženost leku očekivano je veća u grupi pothranjenih pacijenata prilikom primene fiksne doze u odnosu na normalne pacijente. Kada je u pitanju primena po telesnoj masi, ekvivalentna izloženost leku primećena je u obe grupe, pošto smanjen klirens u grupi pothranjenih dovodi do postizanja sličnih koncentracija leka. U grupi normalnih pacijenata nije primećena značajna razlika između dva predložena načina doziranja.Na osnovu sprovedene simulacije očekuje se da kod svih pacijenata, bez obzira na način doziranja, bude postignuta izloženost leku koja obezbeđuje efikasnu terapiju. Kako je primena fiksne doze isplativija, a povećana izloženost pembrolizumabu kod pothranjenih pacijenata sa lošom prognozom može dovesti do pojave neželjenih reakcija, potrebno je kod ovakvih pacijenata razmotriti doziranje bazirano na terapijskom monitoringu. PB - Savez farmaceutskih udruženja Srbije (SFUS) C3 - Arhiv za farmaciju T1 - Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation T1 - Procena izloženosti pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata upotrebom farmakometrijske simulacije VL - 72 IS - 4 suplement SP - S227 EP - S228 UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4508 ER -
@conference{ author = "Homšek, Ana and Jovanović, Marija and Miljković, Branislava and Vučićević, Katarina", year = "2022", abstract = "Monoclonal antibodies’ pharmacokinetics is, due to their specific properties, highly variable among different patients. Beside body weight and albumin levels, pembrolizumab pharmacokinetics may also be affected by patient's condition depicted as ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status and tumor burden. The study aim was to compare pembrolizumab exposure in different patient subpopulations after administration of fixed (200 mg) and weight-based dosing regimen (2 mg/kg) every three weeks. Two virtual populations were generated in the R software: normal body weight patients with preserved renal function, normal albumin levels (3.4-5.8 g/dL) and good prognosis (ECOG 0, low burden); and underweight patients with decreased renal function, hypoalbuminemia (<3.4 g/dL) and poor prognosis (ECOG 1, high burden). The simulation was performed using an already developed two-compartment covariate model. Drug exposure is expected to be higher in the underweight group after the fixed dose administration compared to normal patients. As for weight-based administration, equivalent drug exposure was observed in both groups, as reduced clearance in the underweight group leads to similar drug concentrations. In the group of normal patients, no significant difference was observed between the two proposed dosing methods. Based on the conducted simulation, it is expected that all patients, regardless of the dosing method, will have exposures to pembrolizumab that provide effective treatment. Since the use of a fixed dose is more cost-effective, and increased pembrolizumab exposure in underweight patients with poor prognosis could lead to adverse reactions, therapeutic-drug-monitoring-based dosing should be considered in such patients., Farmakokinetika monoklonskih antitela je, zbog njihovih specifičnih svojstava, veoma varijabilna među različitim pacijentima. Pored uticaja telesne mase i nivoa albumina, pretpostavlja se da na farmakokinetiku pembrolizumaba može uticati i stanje pacijenta okarakterisano ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performans statusom i opterećenjem tumorom. Cilj ovog istraživanja bio je da se uporedi izloženost pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata nakon primene fiksnog (200 mg) i režima doziranja po kilogramu telesne mase (2 mg/kg) svake tri nedelje. Upotrebom softvera R generisane su dve virtuelne populacije: pacijenti normalne telesne mase sa očuvanom bubrežnom funkcijom, normalnim nivoom albumina (3,4-5,8 g/dL) i dobrom prognozom (ECOG 0, nisko opterećenje); i pothranjeni pacijenti sa smanjenom bubrežnom funkcijom, hipoalbuminemiom (< 3,4 g/dL) i lošom prognozom (ECOG 1, visoko opterećenje). Simulacija je urađena pomoću već razvijenog dvoprostornog modela sa kovarijatama. Izloženost leku očekivano je veća u grupi pothranjenih pacijenata prilikom primene fiksne doze u odnosu na normalne pacijente. Kada je u pitanju primena po telesnoj masi, ekvivalentna izloženost leku primećena je u obe grupe, pošto smanjen klirens u grupi pothranjenih dovodi do postizanja sličnih koncentracija leka. U grupi normalnih pacijenata nije primećena značajna razlika između dva predložena načina doziranja.Na osnovu sprovedene simulacije očekuje se da kod svih pacijenata, bez obzira na način doziranja, bude postignuta izloženost leku koja obezbeđuje efikasnu terapiju. Kako je primena fiksne doze isplativija, a povećana izloženost pembrolizumabu kod pothranjenih pacijenata sa lošom prognozom može dovesti do pojave neželjenih reakcija, potrebno je kod ovakvih pacijenata razmotriti doziranje bazirano na terapijskom monitoringu.", publisher = "Savez farmaceutskih udruženja Srbije (SFUS)", journal = "Arhiv za farmaciju", title = "Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation, Procena izloženosti pembrolizumabu u različitim subpopulacijama pacijenata upotrebom farmakometrijske simulacije", volume = "72", number = "4 suplement", pages = "S227-S228", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4508" }
Homšek, A., Jovanović, M., Miljković, B.,& Vučićević, K.. (2022). Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation. in Arhiv za farmaciju Savez farmaceutskih udruženja Srbije (SFUS)., 72(4 suplement), S227-S228. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4508
Homšek A, Jovanović M, Miljković B, Vučićević K. Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation. in Arhiv za farmaciju. 2022;72(4 suplement):S227-S228. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4508 .
Homšek, Ana, Jovanović, Marija, Miljković, Branislava, Vučićević, Katarina, "Assessment of pembrolizumab exposure in different patient subpopulations using pharmacometric simulation" in Arhiv za farmaciju, 72, no. 4 suplement (2022):S227-S228, https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_4508 .