Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera
Meta-analysis of the data on differences in the exposure to psychiatric drugs between poor and normal cYP2C19/CYP2D6 metabolizers
Аутори
Milosavljević, FilipОстала ауторства
Jukić, MarinPešić, Vesna
Stanić, Dušanka
Miljević, Čedo
Starčević, Ana
Pavlović, Zorana
Докторска теза (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт
Postoji mogućnost da genetski predodređene razlike između osoba u kapacitetu CYP450enzima mogu uticati na farmakoterapiju u psihijatriji. Cilj ovog istraživanja bio je preciznakvantifikacije uticaja CYP2C19/CYP2D6 fenotipa na izloženost antidepresivima iantipsihoticima metodom meta-analize odnosa srednjih vrednosti. Drugi cilj bio jeispitivanje uticaja CYP2C19 fenotipa na efikasnost i podnošljivost antidepresiva pomoćukliničke studije u kojoj su hospitalizovani pacijenti praćeni četiri nedelje.Serija meta-analiza podataka iz 94 jedinstvene studije na ukupno 8379 precizno jekvantifikovala povećanu izloženost escitalopramu (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0,0001) i sertralinu (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0,0001) kod osobasa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom CYP2C19 enzima, kao i povećanuizloženost risperidonu (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0,0001), aripiprazolu(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0,0001) i haloperidolu (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) kod o...soba sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetomCYP2D6 enzima. Klinička studija demonstrirala je da su, u toku četiri nedelje, osobe sasporijim CYP2C19 metabolizmom imale 36% (95%CI: 20-52%, p<0,0001) manje izraženopoboljšanje simptoma depresije (praćeno Hamilton skalom za depresiju) i značajno većiintenzitet neželjenih efekata vezanih za gastrointestinalni (q=0,002) i centralni nervnisistem (q=0,045) što je mereno Toronto skalom, u odnosu na kontrolne osobe.Zbog visoke preciznosti kvantifikacije, rezultati meta-analiza mogu poslužiti kao osnova zakliničke smernice za precizno doziranje ispitivanih lekova na osnovu CYP2C19/CYP2D6genotipa. Takođe, rezultati kliničke studije naglašavaju da CYP2C19 genotip može bitiklinički važna informacija u psihijatrijskoj praksi.
Genetically predicted interindividual differences in activites of CYP450 enzymes maysignificantly influence pharmacotherapy in psychiatry. The aim of this research was toprecisely quantify the influence of CYP2C19/CYP2D6 phenotype on the exposure toantidepressants and antipsychotics with ratio-of-means meta-analysis. Other aim was todetermine the influence of CYP2C19 phenotype on the efficacy and tolerability ofantidepressants in the clinical study of inpatients that were monitored for four weeks.Meta-analyses of the data from 94 unique studies and 8379 participants preciselyquantified the increased exposure to escitalopram (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0.0001) and sertraline (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0.0001) inparticipants with genetically predicted decreased CYP2C19 capacity; and increasedexposure to risperidon (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0.0001), aripiprazole(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0.0001) and haloperidol (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) i...n participants with genetically predicted decreased CYP2D6enzyme capacity. Clinical study revealed that, during 4 weeks, patients with decreasedCYP2C19 activity had 36% (95%CI: 20-52%, p<0.0001) less pronounced depressionsymptom improvement (monitored with Hamilton depression rating scale), and significantlyhigher intensity of central nervous system (q=0.002) and gastrointestinal (q=0.042)adverse reactions (monitored with Toronto adverse reaction scale), compared to controls.Due to high quantification precision, results of the meta-analyses may serve as a basis forprecise dosing guidelines, for examined drugs, that are based on CYP2C19/CYP2D6genotype. Also, clinical study results suggest that CYP2C19 genotype may be usefulclinical information in psychiatric practice.
Кључне речи:
Antidepresivi / Antipsihotici / CYP2C19 / CYP2D6 / Farmakogenetika / Precizna medicina / Meta-analiza / Klinička studija / Antidepressants / Antipsychotics / Pharmacogenetics / Precise medicine / Meta-analysis / Clinical studyИзвор:
Универзитет у Београду, 2022Издавач:
- Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет
URI
https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9082https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:29312/bdef:Content/download
https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/80769289
https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21427
https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4969
Колекције
Институција/група
PharmacyTY - THES AU - Milosavljević, Filip PY - 2022 UR - https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9082 UR - https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:29312/bdef:Content/download UR - https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/80769289 UR - https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21427 UR - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/4969 AB - Postoji mogućnost da genetski predodređene razlike između osoba u kapacitetu CYP450enzima mogu uticati na farmakoterapiju u psihijatriji. Cilj ovog istraživanja bio je preciznakvantifikacije uticaja CYP2C19/CYP2D6 fenotipa na izloženost antidepresivima iantipsihoticima metodom meta-analize odnosa srednjih vrednosti. Drugi cilj bio jeispitivanje uticaja CYP2C19 fenotipa na efikasnost i podnošljivost antidepresiva pomoćukliničke studije u kojoj su hospitalizovani pacijenti praćeni četiri nedelje.Serija meta-analiza podataka iz 94 jedinstvene studije na ukupno 8379 precizno jekvantifikovala povećanu izloženost escitalopramu (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0,0001) i sertralinu (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0,0001) kod osobasa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom CYP2C19 enzima, kao i povećanuizloženost risperidonu (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0,0001), aripiprazolu(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0,0001) i haloperidolu (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) kod osoba sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetomCYP2D6 enzima. Klinička studija demonstrirala je da su, u toku četiri nedelje, osobe sasporijim CYP2C19 metabolizmom imale 36% (95%CI: 20-52%, p<0,0001) manje izraženopoboljšanje simptoma depresije (praćeno Hamilton skalom za depresiju) i značajno većiintenzitet neželjenih efekata vezanih za gastrointestinalni (q=0,002) i centralni nervnisistem (q=0,045) što je mereno Toronto skalom, u odnosu na kontrolne osobe.Zbog visoke preciznosti kvantifikacije, rezultati meta-analiza mogu poslužiti kao osnova zakliničke smernice za precizno doziranje ispitivanih lekova na osnovu CYP2C19/CYP2D6genotipa. Takođe, rezultati kliničke studije naglašavaju da CYP2C19 genotip može bitiklinički važna informacija u psihijatrijskoj praksi. AB - Genetically predicted interindividual differences in activites of CYP450 enzymes maysignificantly influence pharmacotherapy in psychiatry. The aim of this research was toprecisely quantify the influence of CYP2C19/CYP2D6 phenotype on the exposure toantidepressants and antipsychotics with ratio-of-means meta-analysis. Other aim was todetermine the influence of CYP2C19 phenotype on the efficacy and tolerability ofantidepressants in the clinical study of inpatients that were monitored for four weeks.Meta-analyses of the data from 94 unique studies and 8379 participants preciselyquantified the increased exposure to escitalopram (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0.0001) and sertraline (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0.0001) inparticipants with genetically predicted decreased CYP2C19 capacity; and increasedexposure to risperidon (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0.0001), aripiprazole(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0.0001) and haloperidol (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) in participants with genetically predicted decreased CYP2D6enzyme capacity. Clinical study revealed that, during 4 weeks, patients with decreasedCYP2C19 activity had 36% (95%CI: 20-52%, p<0.0001) less pronounced depressionsymptom improvement (monitored with Hamilton depression rating scale), and significantlyhigher intensity of central nervous system (q=0.002) and gastrointestinal (q=0.042)adverse reactions (monitored with Toronto adverse reaction scale), compared to controls.Due to high quantification precision, results of the meta-analyses may serve as a basis forprecise dosing guidelines, for examined drugs, that are based on CYP2C19/CYP2D6genotype. Also, clinical study results suggest that CYP2C19 genotype may be usefulclinical information in psychiatric practice. PB - Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет T2 - Универзитет у Београду T1 - Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera UR - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21427 ER -
@phdthesis{ author = "Milosavljević, Filip", year = "2022", abstract = "Postoji mogućnost da genetski predodređene razlike između osoba u kapacitetu CYP450enzima mogu uticati na farmakoterapiju u psihijatriji. Cilj ovog istraživanja bio je preciznakvantifikacije uticaja CYP2C19/CYP2D6 fenotipa na izloženost antidepresivima iantipsihoticima metodom meta-analize odnosa srednjih vrednosti. Drugi cilj bio jeispitivanje uticaja CYP2C19 fenotipa na efikasnost i podnošljivost antidepresiva pomoćukliničke studije u kojoj su hospitalizovani pacijenti praćeni četiri nedelje.Serija meta-analiza podataka iz 94 jedinstvene studije na ukupno 8379 precizno jekvantifikovala povećanu izloženost escitalopramu (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0,0001) i sertralinu (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0,0001) kod osobasa genetski predviđenim smanjenim kapacitetom CYP2C19 enzima, kao i povećanuizloženost risperidonu (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0,0001), aripiprazolu(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0,0001) i haloperidolu (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) kod osoba sa genetski predviđenim smanjenim kapacitetomCYP2D6 enzima. Klinička studija demonstrirala je da su, u toku četiri nedelje, osobe sasporijim CYP2C19 metabolizmom imale 36% (95%CI: 20-52%, p<0,0001) manje izraženopoboljšanje simptoma depresije (praćeno Hamilton skalom za depresiju) i značajno većiintenzitet neželjenih efekata vezanih za gastrointestinalni (q=0,002) i centralni nervnisistem (q=0,045) što je mereno Toronto skalom, u odnosu na kontrolne osobe.Zbog visoke preciznosti kvantifikacije, rezultati meta-analiza mogu poslužiti kao osnova zakliničke smernice za precizno doziranje ispitivanih lekova na osnovu CYP2C19/CYP2D6genotipa. Takođe, rezultati kliničke studije naglašavaju da CYP2C19 genotip može bitiklinički važna informacija u psihijatrijskoj praksi., Genetically predicted interindividual differences in activites of CYP450 enzymes maysignificantly influence pharmacotherapy in psychiatry. The aim of this research was toprecisely quantify the influence of CYP2C19/CYP2D6 phenotype on the exposure toantidepressants and antipsychotics with ratio-of-means meta-analysis. Other aim was todetermine the influence of CYP2C19 phenotype on the efficacy and tolerability ofantidepressants in the clinical study of inpatients that were monitored for four weeks.Meta-analyses of the data from 94 unique studies and 8379 participants preciselyquantified the increased exposure to escitalopram (+163%; 95%CI: +140%, 189%;n=1262, p<0.0001) and sertraline (+38%; 95%CI: +27%, +51%; n=917, p<0.0001) inparticipants with genetically predicted decreased CYP2C19 capacity; and increasedexposure to risperidon (+36%; 95%CI: +28%, +44%; n=1492, p<0.0001), aripiprazole(+48%; 95%CI: +41%, +57%; n=1038, p<0.0001) and haloperidol (+68%; CI95%: 40%,102%; n=423, p<0.0001) in participants with genetically predicted decreased CYP2D6enzyme capacity. Clinical study revealed that, during 4 weeks, patients with decreasedCYP2C19 activity had 36% (95%CI: 20-52%, p<0.0001) less pronounced depressionsymptom improvement (monitored with Hamilton depression rating scale), and significantlyhigher intensity of central nervous system (q=0.002) and gastrointestinal (q=0.042)adverse reactions (monitored with Toronto adverse reaction scale), compared to controls.Due to high quantification precision, results of the meta-analyses may serve as a basis forprecise dosing guidelines, for examined drugs, that are based on CYP2C19/CYP2D6genotype. Also, clinical study results suggest that CYP2C19 genotype may be usefulclinical information in psychiatric practice.", publisher = "Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет", journal = "Универзитет у Београду", title = "Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera", url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21427" }
Milosavljević, F.. (2022). Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera. in Универзитет у Београду Универзитет у Београду, Фармацеутски факултет.. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21427
Milosavljević F. Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera. in Универзитет у Београду. 2022;. https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21427 .
Milosavljević, Filip, "Meta-analiza podataka o razlikama u izloženosti psihijatrijskim lekovima između sporih i normalnih CYP2C19/CYP2D6 metabolizera" in Универзитет у Београду (2022), https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21427 .