TY  - CONF
AU  - Prijić, Ivana
AU  - Pilipović, Ivan
AU  - Stojić-Vukanić, Zorica
AU  - Leposavić, Gordana
PY  - 2021
UR  - https://farfar.pharmacy.bg.ac.rs/handle/123456789/5089
AB  - Претпоставља се да дисфункција симпатичког нервног система 
доприноси развоју мултипле склерозе и експерименталног аутоимунског 
енцефаломијелитиса (ЕАЕ). Имајући у виду важност микроглије за 
развој/резолуцију неуроинфламације, испитиван је имуномодулаторни 
потенцијал главног симпатичког медијатора норадреналина коришћењем 
пацовског модела ЕАЕ-а. Резултати су показали да третман пропранололом, 
неселективним блокатором β-адренергичких рецептора, у ефекторској 
фази ЕАЕ-а смањује тежину болести. Ово је корелирало са повећаном 
заступљеношћу микроглије која експримира CX3CR1, кључан молекул за 
њену имуномодулаторну/неуропротективну активност, и њеном појачаном 
експресијом Nrf2 гена, као и гена за хем оксигеназу-1, која се сматра 
ефекторским молекулом анти-инфламаторног CX3CR1/Nrf2 сигналног 
пута. Истраживања in vitro показала су да активација β-адренергичких 
рецептора доводи до нисходне регулације експресије Nrf2 и путем 
независним од CX3CR1. Сходно претходним резултатима, пропранолол 
је повећао фагоцитну способност микроглије, што је корелирало са 
повећањем површинске експресије анти-инфламаторних маркера CD163 
и CD83. Повећање експресије хем оксигеназе-1 праћено је порастом 
заступљености микроглије која синтетише IL-10, а смањењем удела оне 
која експримира проинфламаторне цитокине IL-1β и IL-23. Пропранолол 
је смањио и експресију MCP-1/CCL2 у кичменој мождини. Консекутивно, 
инфилтрација кичмене мождине мијелоидним ћелијама и CD4+ Т-ћелијама 
била је смањена код пацова третираних пропранололом. У складу са свим 
претходним, пропранолол је лимитирао и реактивацију/пролиферацију 
CD4+ Т-лимфоцита и њихову диференцијацију у изузетно патогене IL 17+IFN-γ+GM-CSF+ ћелије. Студија указује да норадреналин, делујући 
посредством β-адренергичких рецептора, подстиче неуроинфламацију 
у ЕАЕ-у тако што модулише експресију Nrf2 у ћелијама микроглије. 
Такође, она представља могућу полазну основу за будућа транслациона 
фармаколошка истраживања у циљу дизајнирања нових приступа у лечењу 
мултипле склерозе.
PB  - Српска академија наука и уметности
PB  - Друштво имунолога Србије
C3  - Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд
T1  - Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса
UR  - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089
ER  - 

@conference{
author = "Prijić, Ivana and Pilipović, Ivan and Stojić-Vukanić, Zorica and Leposavić, Gordana",
year = "2021",
abstract = "Претпоставља се да дисфункција симпатичког нервног система 
доприноси развоју мултипле склерозе и експерименталног аутоимунског 
енцефаломијелитиса (ЕАЕ). Имајући у виду важност микроглије за 
развој/резолуцију неуроинфламације, испитиван је имуномодулаторни 
потенцијал главног симпатичког медијатора норадреналина коришћењем 
пацовског модела ЕАЕ-а. Резултати су показали да третман пропранололом, 
неселективним блокатором β-адренергичких рецептора, у ефекторској 
фази ЕАЕ-а смањује тежину болести. Ово је корелирало са повећаном 
заступљеношћу микроглије која експримира CX3CR1, кључан молекул за 
њену имуномодулаторну/неуропротективну активност, и њеном појачаном 
експресијом Nrf2 гена, као и гена за хем оксигеназу-1, која се сматра 
ефекторским молекулом анти-инфламаторног CX3CR1/Nrf2 сигналног 
пута. Истраживања in vitro показала су да активација β-адренергичких 
рецептора доводи до нисходне регулације експресије Nrf2 и путем 
независним од CX3CR1. Сходно претходним резултатима, пропранолол 
је повећао фагоцитну способност микроглије, што је корелирало са 
повећањем површинске експресије анти-инфламаторних маркера CD163 
и CD83. Повећање експресије хем оксигеназе-1 праћено је порастом 
заступљености микроглије која синтетише IL-10, а смањењем удела оне 
која експримира проинфламаторне цитокине IL-1β и IL-23. Пропранолол 
је смањио и експресију MCP-1/CCL2 у кичменој мождини. Консекутивно, 
инфилтрација кичмене мождине мијелоидним ћелијама и CD4+ Т-ћелијама 
била је смањена код пацова третираних пропранололом. У складу са свим 
претходним, пропранолол је лимитирао и реактивацију/пролиферацију 
CD4+ Т-лимфоцита и њихову диференцијацију у изузетно патогене IL 17+IFN-γ+GM-CSF+ ћелије. Студија указује да норадреналин, делујући 
посредством β-адренергичких рецептора, подстиче неуроинфламацију 
у ЕАЕ-у тако што модулише експресију Nrf2 у ћелијама микроглије. 
Такође, она представља могућу полазну основу за будућа транслациона 
фармаколошка истраживања у циљу дизајнирања нових приступа у лечењу 
мултипле склерозе.",
publisher = "Српска академија наука и уметности, Друштво имунолога Србије",
journal = "Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд",
title = "Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089"
}

Prijić, I., Pilipović, I., Stojić-Vukanić, Z.,& Leposavić, G.. (2021). Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса. in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд
Српска академија наука и уметности..
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089

Prijić I, Pilipović I, Stojić-Vukanić Z, Leposavić G. Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса. in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд. 2021;.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089 .

Prijić, Ivana, Pilipović, Ivan, Stojić-Vukanić, Zorica, Leposavić, Gordana, "Блокада β-адренергичких рецептора појачава имунорегулаторна/имунопротективна својства микроглије: испитивање на моделу експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса" in Научни скуп - Светски дан имунологије 2021, 29. април 2021. године, Београд (2021),
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_farfar_5089 .